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Les chercheurs découvrent les détails neufs de la façon dont les autoanticorps détruisent des cellules saines dans la peau

L'université aux chercheurs et aux collègues de Buffalo étudiant une maladie rare et boursouflante ont découvert les détails neufs de la façon dont les autoanticorps détruisent des cellules saines dans la peau. Cette information fournit des analyses neuves dans les mécanismes auto-immune en général et pourrait aider à se développer et des demandes de règlement d'écran pour des patients souffrant de toutes les maladies auto-immune, prévues pour affecter 5-10 pour cent de la population des États-Unis.

La recherche, publiée dans PLoS un sur septembre 8, a le potentiel d'aider les cliniciens à recenser qui peuvent être en danger pour développer vulgaris Pemphigus (PV), une affection cutanée auto-immune, en discernant (pathogène) les anticorps auto-immune pathogènes d'autres anticorps auto-immune non pathogènes.

Le picovolte a comme conséquence la formation de soufflures souvent douloureuse de la peau et des muqueuses. Généralement traité avec des corticoïdes et d'autres immunodépresseurs, la condition est potentiellement mortelle si non traitée.

« Notre travail représente une seule intersection entre les inducteurs de la biologie et le bureau d'études qui a permise pour des stratégies d'investigation entièrement neuves appliquées à l'étude de la maladie clinique, » dit Animesh A. Sinha, DM, PhD, Rita M. et Ralph T. Behling professeur et présidence du service de dermatologie dans l'École de Médecine d'UB et l'auteur du science et supérieur biomédical sur l'étude.

Une photo de Sinha est chez http://www.buffalo.edu/news/releases/2014/09/013.html.

L'application immédiate de la recherche, Sinha explique, est dans les scientifiques de aide indiquent exactement des modifications importantes dans le comportement de cellules.

« Ces modifications pourraient être la différenciation des cellules souche ou le développement des métastases dans le cancer ou, comme nous l'étudions, la remarque à laquelle une cellule va imploser parce qu'elle est soumise aux attaques auto-immune, » il dit.

L'équipe de recherche de Sinha, en collaboration avec des scientifiques à l'université de l'Etat d'État du Michigan, décrivent l'utilisation de la microscopie atomique de force (AFM), une technique initialement développée pour étudier les matériaux sans enzymes, pour regarder des jonctions de cellules et comment elles rompent, un acantholysis appelé de processus.

« Il a été très difficile d'étudier la cellule que les jonctions, qui mettent à jour le fonctionnement du barrage de peau en maintenant des cellules jointes entre eux, » indique Sinha. « Ces jonctions, endroits de taille d'un micron sur des membranes cellulaires, sont les structures moléculaires très complexes. Leur petite taille les a rendues résistantes à l'enquête détaillée. »

L'intérêt de Sinha se situe en déterminant ce qui détruit ces jonctions dans vulgaris Pemphigus.

« Nous n'avons pas compris pourquoi quelques anticorps produits par la condition entraînent des ampoules et pourquoi d'autres anticorps il se produit ne font pas, » dit Sinha.

En étudiant les liens entre les cellules de la peau utilisant l'AFM et d'autres techniques qui sondent des cellules au nanoscale, à Sinha et à ses collègues enregistrez que les anticorps pathogènes changent les propriétés structurelles et fonctionnelles des cellules de la peau des voies distinctes.

« Nos caractéristiques proposent un modèle neuf pour l'action des autoanticorps dans lesquels il y a deux opérations ou « coups » dans le développement des lésions, » disent Sinha. « Les premiers résultats de coup dans la séparation initiale des cellules mais seulement des anticorps pathogènes pilotent encore d'autres modifications intracellulaires qui mènent à se briser de la jonction de cellules et à la formation de soufflures. »

Les chercheurs ont examiné les cellules utilisant l'AFM, qui exige la préparation des échantillons minimale et fournit des images en trois dimensions des surfaces de cellules.

Le bout d'AFM agit comme une peu de sonde, explique Sinha. Une fois fileté contre une cellule, il renvoie l'information concernant les propriétés mécaniques des cellules, telles que l'épaisseur, l'élasticité, la viscosité et le potentiel électrique.

« Nous avons combiné exister et les techniques nanorobotic nouvelles avec l'AFM, y compris un genre de nanodissection, où nous matériel avons détaché des cellules entre eux à certaines remarques de sorte que nous ayons pu vérifier ce que cela a fait à leur mécanique et rôles biologiques, » Sinha ajoute.

Ces caractéristiques ont été alors combinées avec des informations sur les changements fonctionnels du comportement de cellules pour développer un profil nanomechanical, ou le phénotype, pour les conditions cellulaires spécifiques.

Il envisage également que ce genre de phenotyping nanomechanical devrait tenir compte du développement des modèles prévisionnels pour le comportement cellulaire pour n'importe quel genre de cellule.

« Éventuel, dans le cas d'auto-immunité, nous devrions pouvoir employer ces techniques comme analyse de haut-débit pour examiner des centaines ou des milliers de composés qui pourraient bloquer les effets des autoanticorps et recenser les agents nouveaux avec la possibilité thérapeutique dans les personnes données, » dit Sinha. De « telles stratégies visent à nous avancer vers une ère neuve de médicament personnalisé ».