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I ricercatori scoprono i nuovi dettagli di come gli autoanticorpo distruggono le celle in buona salute in interfaccia

L'università ai ricercatori ed ai colleghi della Buffalo che studiano una malattia rara e di vescica ha scoperto i nuovi dettagli di come gli autoanticorpo distruggono le celle in buona salute in interfaccia. Questi informazioni forniscono le nuove comprensioni nei meccanismi autoimmuni in generale e potrebbero contribuire a svilupparsi ed i trattamenti dello schermo per i pazienti che soffrono da tutte le malattie autoimmuni, stimati per pregiudicare 5-10 per cento della popolazione degli Stati Uniti.

La ricerca, pubblicata in PLoS uno l'8 settembre, ha il potenziale di aiutare i clinici a identificare chi possono essere a rischio di sviluppare vulgaris pemfigo (PV), un disordine autoimmune dell'interfaccia, per la distinzione degli anticorpi autoimmuni (malattia-causanti) patogeni da altri anticorpi autoimmuni non patogeni.

Il PV provoca la vescica spesso dolorosa dell'interfaccia e delle mucose. Trattato generalmente con i corticosteroidi ed altri immunosoppressori, la circostanza è pericolosa se non trattata.

“Il nostro lavoro rappresenta un'intersezione unica fra i campi di biologia ed assistenza tecnica che ha permesso le assolutamente nuove strategie d'investigazione applicate allo studio sulla malattia clinica,„ dice Animesh A. Sinha, MD, PhD, Rita M. e Ralph T. Behling professore e presidenza del dipartimento della dermatologia nella scuola di medicina di UB e nell'autore senior biomedico e di scienza sullo studio.

Una foto di Sinha è a http://www.buffalo.edu/news/releases/2014/09/013.html.

L'applicazione immediata della ricerca, Sinha spiega, è in scienziati d'aiuto segna i cambiamenti con esattezza importanti nel comportamento delle cellule.

“Questi cambiamenti potrebbero essere la differenziazione delle cellule staminali o lo sviluppo delle metastasi nel cancro o, come stiamo studiandolo, il punto a cui una cella sta andando implodere perché è sottoposto agli attacchi autoimmuni,„ dice.

Il gruppo di ricerca di Sinha, in collaborazione con gli scienziati alla Michigan State University, descrive l'uso di microscopia atomica della forza (AFM), una tecnica originalmente sviluppata per studiare i materiali non biologici, per esaminare le giunzioni delle cellule e come si rompono, un trattamento chiamato acantholysis.

“È stato molto difficile da studiare la cella che le giunzioni, che mantengono la funzione della barriera dell'interfaccia tenendo le celle fissate l'un l'altro,„ dice Sinha. “Queste giunzioni, punti micron di taglia sulle membrane cellulari, sono strutture molecolari molto complesse. Il loro di piccola dimensione le ha rese resistenti a ricerca dettagliata.„

L'interesse di Sinha si trova nella determinazione del che cosa distrugge quelle giunzioni in vulgaris pemfigo.

“Non abbiamo capito perché alcuni anticorpi generati dalla circostanza causano le bolle e perché altri anticorpi genera non fanno,„ diciamo Sinha.

Studiando le connessioni fra le cellule epiteliali facendo uso del AFM ed altre tecniche che sondano le celle al nanoscale, a Sinha ed ai suoi colleghi riferisca che gli anticorpi patogeni cambiano i beni strutturali e funzionali delle cellule epiteliali nei modi distinti.

“I nostri dati suggeriscono un nuovo modello per l'atto degli autoanticorpo in cui ci sono due punti o “colpi„ nello sviluppo delle lesioni,„ dicono Sinha. “I primi risultati di colpo nella separazione iniziale di celle ma soltanto degli anticorpi patogeni determinano ulteriori cambiamenti intracellulari che piombo alla rottura della giunzione delle cellule ed alla vescica.„

I ricercatori hanno esaminato le celle facendo uso del AFM, che richiede il preparato minimo del campione e fornisce le immagini tridimensionali delle superfici delle cellule.

Il suggerimento del AFM agisce come una poca sonda, spiega Sinha. Una volta spillato contro una cella, rispedisce le informazioni per quanto riguarda i beni meccanici delle cellule, quali spessore, elasticità, la viscosità ed il potenziale elettrico.

“Abbiamo combinato l'esistenza e tecniche nanorobotic novelle con il AFM, compreso un genere di nanodissection, dove noi celle fisicamente distaccate l'uno dall'altro a determinati punti in modo che potessimo provare che cosa quello ha fatto alle loro funzioni meccaniche e biologiche,„ Sinha aggiunge.

Quei dati poi si sono combinati con informazioni sui cambiamenti funzionali nel comportamento delle cellule per sviluppare un profilo nanomechanical, o il fenotipo, per gli stati cellulari specifici.

Egualmente prevede che questo genere di phenotyping nanomechanical dovrebbe tenere conto lo sviluppo dei modelli premonitori per comportamento cellulare per qualunque genere di cella.

“Infine, nel caso dell'autoimmunità, dovremmo potere usare queste tecniche come analisi di alto-capacità di lavorazione per schermare le centinaia o migliaia di composti che potrebbero bloccare gli effetti degli autoanticorpo ed identificare gli agenti novelli con potenziale terapeutico in persone date,„ dice Sinha. “Tali strategie mirano ad avanzarci verso una nuova era di medicina personale„.