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Os pesquisadores descobrem detalhes novos de como os autoantibodies destroem pilhas saudáveis na pele

A universidade nos pesquisadores e nos colegas do búfalo que estudam uma doença rara, empolando descobriu detalhes novos de como os autoantibodies destroem pilhas saudáveis na pele. Esta informação fornece introspecções novas em mecanismos auto-imunes geralmente e poderia ajudar a tornar-se e os tratamentos da tela para os pacientes que sofrem de todas as doenças auto-imunes, calculados para afectar 5-10 por cento da população dos E.U.

A pesquisa, publicada em PLoS um sobre Sept. a 8, tem o potencial ajudar os clínicos a identificar quem podem ser em risco de desenvolver vulgar Pemphigus (PV), uma desordem auto-imune da pele, distinguindo anticorpos auto-imunes (decausa) patogénicos de outros anticorpos auto-imunes nonpathogenic.

O picovolt conduz a empolar frequentemente doloroso da pele e das mucosas. Tratado geralmente com os corticosteroide e outros agentes immunosuppressive, a circunstância é risco de vida se não tratada.

“Nosso trabalho representa uma intersecção original entre os campos da biologia e a engenharia que permitiu as estratégias de investigação inteiramente novas aplicadas ao estudo da doença clínica,” diz Animesh A. Sinha, DM, PhD, Rita M. e Ralph T. Behling professor e cadeira do departamento da dermatologia na Faculdade de Medicina de UB e no autor biomedicável do ciência e o superior no estudo.

Uma foto de Sinha está em http://www.buffalo.edu/news/releases/2014/09/013.html.

A aplicação imediata da pesquisa, Sinha explica, está em cientistas de ajuda localiza mudanças importantes no comportamento da pilha.

“Estas mudanças poderiam ser a diferenciação das células estaminais ou a revelação das metástases no cancro ou, como nós a estamos estudando, o ponto em que uma pilha está indo implodir porque está sob o ataque auto-imune,” diz.

A equipa de investigação de Sinha, em colaboração com cientistas na universidade de estado do Michigan, descreve o uso da microscopia atômica da força (AFM), uma técnica desenvolvida originalmente para estudar materiais nonbiological, para olhar junções da pilha e como rompem, um processo chamado acantholysis.

“Foi muito difícil estudar as junções da pilha, que mantêm a função da barreira de pele mantendo pilhas anexadas entre si,” diz Sinha. “Estas junções, pontos mícron-feitos sob medida nas membranas de pilha, são estruturas moleculars muito complexas. Seu tamanho pequeno fê-los resistentes a investigação detalhada.”

O interesse de Sinha encontra-se em determinar o que destrói aquelas junções em vulgar Pemphigus.

“Nós não compreendemos porque alguns anticorpos gerados pela circunstância causam as bolhas e porque outros anticorpos ele geram não fazem,” dizemos Sinha.

Estudando as conexões entre as células epiteliais usando o AFM e as outras técnicas que sondam pilhas no nanoscale, em Sinha e em seus colegas relate que os anticorpos patogénicos mudam propriedades estruturais e funcionais das células epiteliais em maneiras distintas.

“Nossos dados sugerem um modelo novo para a acção dos autoantibodies em que há duas etapas ou “batidas” na revelação das lesões,” dizem Sinha. “Os primeiros resultados da batida na separação inicial de pilhas mas somente dos anticorpos patogénicos conduzem umas mudanças intracelulares mais adicionais que conduzam à quebra da junção da pilha e a empolar.”

Os pesquisadores examinaram as pilhas usando o AFM, que exige a preparação mínima da amostra e fornece imagens tridimensionais de superfícies da pilha.

A ponta do AFM actua como pouca ponta de prova, explica Sinha. Quando batida contra uma pilha, envia para trás a informação em relação às propriedades mecânicas da pilha, tais como a espessura, a elasticidade, a viscosidade e o potencial elétrico.

“Nós combinamos a existência e as técnicas nanorobotic novas com o AFM, incluindo um tipo do nanodissection, onde nós destacamos fisicamente pilhas de se em determinados pontos de modo que nós pudéssemos testar o que aquele fez a suas funções mecânicas e biológicas,” Sinha adicionam.

Aqueles dados foram combinados então com a informação sobre mudanças funcionais no comportamento da pilha para desenvolver um perfil nanomechanical, ou o fenótipo, para estados celulares específicos.

Igualmente prevê que este tipo de phenotyping nanomechanical deve permitir a revelação de modelos com carácter de previsão para o comportamento celular para qualquer tipo da pilha.

“Finalmente, no caso da auto-imunidade, nós devemos poder usar estas técnicas como um ensaio da alto-produção para seleccionar centenas ou milhares de compostos que puderam obstruir os efeitos dos autoantibodies e identificar agentes novos com potencial terapêutico em indivíduos dados,” diz Sinha. “Tais estratégias apontam avançar-nos para uma era nova da medicina personalizada”.