L'étude fournit le support pour la compréhension neuve du système immunitaire

Une étude publiée en la Science de tourillon fournit le support pour a neuf-et controversé-comprendre toujours du système immunitaire. La recherche a été conduite par des collaborateurs aux États-Unis et l'Europe, y compris Robert Cramer, PhD, un professeur adjoint de la microbiologie et de l'immunologie à l'École de Médecine de Geisel et au membre du centre de biologie de poumon de Dartmouth, et Kelly Shepherdson, PhD, alors un étudiant de troisième cycle dans le laboratoire de Cramer.

Type, les scientifiques divisent le système immunitaire en deux catégories : la réaction immunitaire innée et la réaction immunitaire adaptative. La réaction immunitaire adaptative est bien connue à la plupart des gens à cause de son rôle en assurant la protection à long terme contre la maladie, comme quand un vaccin déclenche le système immunitaire « rappellent » un danger spécifique et montent une réaction robuste si contesté par cet agent pathogène plus tard dans la durée.

Le système immunitaire inné est plus ancien en termes évolutionnaires et a habituellement pensé à comme répondant aux dangers immédiats des agents pathogènes ou d'autres entités étrangères. Mais au cours de ces dernières années, avisé par des études dans les centrales et les invertébrés, les scientifiques ont commencé à soupçonner que la réaction innée ait une forme de « mémoire » aussi bien, compliquant la division du système immunitaire dans deux catégories ordonnées. « Le système immunitaire inné est type considéré comme réaction grande rapide et généralement non spécifique à une première infection qui manque de la mémoire immunologique, » dit Cramer. « Mais les études de l'immunité qualifiée proposent ce peut-être qui n'est pas le cas, et qui est non seulement le paradigme changeant de vitesse mais potentiellement directement approprié à la demande de règlement et à la prévention de beaucoup de maladies. »

En 2011, les chercheurs aux Pays-Bas, y compris Mihai Netea, DM, PhD, l'auteur supérieur sur le papier neuf en la Science, ont inventé le terme « immunité qualifiée » pour se référer aux réactions immunitaires qui concernent la mémoire immunologique dérivant des cellules liées au système immunitaire inné. L'immunité qualifiée est capable d'assurer la protection non spécifique contre des infections secondaires. Cependant, les mécanismes de la façon dont l'immunité qualifiée est commencée et mise à jour demeurent peu clairs. La recherche récente a constaté que les modifications épigénétiques se sont produites en cellules immunitaires innées une fois exposées à certains agents pathogènes ou à leurs antigènes et sont une caractéristique importante d'immunité qualifiée. Mais les gènes spécifiques et les voies biochimiques liés aux cellules qualifiées étaient inconnus.

Dans le papier de la Science, les chercheurs enregistrent que les changements du métabolisme sont une force d'entraînement critique derrière le phénotype qualifié d'immunité. Les expériences de profilage épigénétiques ont recensé des gènes impliqués dans le métabolisme du glucose en tant qu'étant critiques pour l'immunité qualifiée. Cramer et Shepherdson sont devenus impliqués dans la recherche à cause de leur travail sur HIF1α et de la réaction immunitaire innée aux champignons. HIF1α est une protéine qui agit en tant que facteur de transcription pour des gènes impliqués dans le métabolisme, entre d'autres gènes.

Utilisant les souris chez lesquelles le gène de HIF1α a été effacé des cellules du système immunitaire inné, Cramer et Shepherdson ont évalué l'hypothèse qui change dans le métabolisme, assistée en partie par la voie de HIF1α, étaient critiques pour l'immunité qualifiée. Ils ont exposé la première fois les souris à un antigène fongique de polysaccharide, le bêta glucane, qui induit une réaction immunitaire qualifiée et a puis contesté les souris avec un agent pathogène bactérien qui peut entraîner la sepsie. Les souris normales ont été protégées contre l'agent pathogène par la réaction immunitaire qualifiée, mais les souris sans HIF1α n'ont pas été protégées, indiquant que le manque de HIF1α a évité la réaction immunitaire et la protection qualifiées contre l'infection secondaire. « C'était un ensemble d'expériences critique pour la recherche car elles ont été conduites in vivo chez un animal entier qui a manqué de HIF1α dans les cellules effectrices principales de l'immunité qualifiée, » Cramer dit.

Ces découvertes ont des implications potentielles pour la prévention et la demande de règlement des maladies inflammatoires et pour soutenir la réaction immunitaire aux agents pathogènes dans les situations où le système immunitaire ne fonctionne pas correctement. Une prochaine opération dans cette ligne de recherche, Cramer dit, est de recenser des gènes en aval de HIF1α critique pour le phénotype qualifié qui peut effectuer les objectifs spécifiques viables pour le développement thérapeutique. « Si nous pouvons figurer à l'extérieur ces mécanismes fondamentaux, nous pourrions pouvoir améliorer l'efficacité des vaccins, » il dit. Et, il ajoute, il pourrait également être l'heure de repenser la compréhension traditionnelle du système immunitaire.