O afatinib oral melhora significativamente a sobrevivência progressão-livre nos pacientes com cancro principal e de pescoço

a Segundo-linha afatinib melhora significativamente a sobrevivência progressão-livre no cancro principal periódico ou metastático e de pescoço, mostras experimentais da fase III

O afatinib do inibidor da quinase da tirosina melhorou significativamente a sobrevivência progressão-livre comparada ao methotrexate nos pacientes com a carcinoma de pilha squamous periódica ou metastática da cabeça e do pescoço após a falha da quimioterapia platina-baseada, os resultados de uma mostra experimental da fase III.

Apresentado no congresso 2014 de ESMO no Madri, a experimentação da Lux-Cabeça & do pescoço 1 mostrou que os pacientes que receberam o tratamento com afatinib oral de 40 mg/day tiveram uma redução a 20% no risco de progressão ou de morte compararam aos pacientes que receberam o methotrexate, com uma sobrevivência progressão-livre mediana de 2,6 meses.

“A melhoria na sobrevivência progressão-livre foi associada com um agravamento atrasado significativo dos sintomas (tais como a dor, a absorção e o estado de saúde global) contra a quimioterapia. Os pacientes tratados com o afatinib tiveram menos dor ao longo do tempo do que os pacientes tratados com o methotrexate. “Estes são resultados importantes para pacientes com estas circunstâncias,” Dr. Jean-Pascal Machiels do autor do estudo das notas, um oncologista médico em Roi Albert de Institut II, St. Luc de Universitaires das clínicas, em Bruxelas, Bélgica.

A carcinoma de pilha squamous periódica ou metastática da cabeça e do pescoço tem frequentemente um resultado deficiente, Machiels explica. “Esta é uma população deficiente do prognóstico e uma doença que não obtenha bastante atenção da comunidade científica, porque este grupo de pacientes tem frequentemente co-morbosidades severas e problemas sociais tais como o alcoolismo e o uso do tabaco.”

“Freqüentemente estes pacientes têm uma recaída na área da cabeça e do pescoço. Este lugar é responsável de muitos sintomas que são difíceis de paliar: cause dor, desordem da respiração e dificuldades da absorção.”

Afatinib é um composto que obstrua irreversìvel a família de ErbB dos receptors da superfície da pilha, que inclui o receptor epidérmico do factor de crescimento (EGFR), receptor epidérmico humano 2 do factor de crescimento (HER2), HER3 e HER4. Ao redor 90% de carcinomas de pilha squamous dos overexpress EGFR da cabeça e do pescoço.

Na experimentação a mais atrasada, os pesquisadores apontaram ver se os receptors múltiplos de inibição de ErbB simultaneamente melhorariam a eficácia clínica da terapia EGFR-visada. Estudaram 483 pacientes com carcinoma de pilha squamous periódica ou metastática da cabeça e do pescoço cujo o cancro tinha progredido apesar do tratamento com terapia platina-baseada. Totais, 322 pacientes receberam o afatinib oral de 40 mg/day e 161 foi dado o methotrexate do intravenous de 40 mg/m2/week.

O estudo encontrou seu valor-limite preliminar e o afatinib melhorou significativamente a sobrevivência progressão-livre contra o methotrexate, Machiels disse. “Afatinib melhorou a sobrevivência progressão-livre e atrasou o agravamento dos sintomas, e é o primeiro inibidor da quinase da tirosina para demonstrar um benefício significativo nesta doença.”

O perfil da toxicidade era aceitável e manejável com afatinib: os eventos adversos droga-relacionados da categoria o 3/4 o mais freqüente eram prurido/acne (9,7%) e diarreia (9,4%). Menos reduções tratamento-relacionadas da dose, descontinuações e eventos fatais foram considerados com afatinib.

“Nós somos satisfeitos com os resultados porque nós mostramos um benefício, embora modestos, em uma experimentação controlada muito bem-desenvolvida,” Machiels dizemos. “A diferença desta experimentação comparada à outro executada no mesmo ajuste é que era uma população homogénea. Ajusta um tipo do projecto da linha de base que poderia ser usado para projectar umas experimentações mais adicionais.”

A experimentação não podia demonstrar que o afatinib melhora a sobrevivência. “Muitas razões potenciais poderiam explicar porque nós não podíamos demonstrar um benefício da sobrevivência,” Machiels dizem. “Poderia ser simplesmente porque o afatinib não melhora a sobrevivência. Contudo, 50% dos pacientes em ambos os braços recebeu as terapias subseqüentes que poderiam ter influenciado o benefício da sobrevivência, por exemplo um número significativo de pacientes recebeu anti-EGFR terapias subseqüentes no braço do methotrexate.”

Os estudos futuros devem centrar-se sobre a compreensão do que grupos pacientes derivam um benefício clìnica significativo do afatinib, os pesquisadores dizem. Esperam fornecer umas introspecções e umas hipóteses moleculars mais adicionais para identificar os pacientes que se beneficiam.

“Nós devemos esperar aquele baseado nos dados moleculars novos que se estão tornando disponíveis e com os avanços na compreensão da biologia molecular desta doença, alguns tratamentos novos seremos investigados em um futuro próximo.”