El afatinib oral perfecciona importante supervivencia progresión-libre en pacientes con el cáncer de cabeza y cuello

la Segundo-línea afatinib perfecciona importante supervivencia progresión-libre en el cáncer de cabeza y cuello periódico o metastático, demostraciones de ensayo de la fase III

El afatinib del inhibidor de la cinasa de la tirosina perfeccionó importante la supervivencia progresión-libre comparada al methotrexate en pacientes con el carcinoma de células escamosas periódico o metastático de la culata de cilindro y del cuello después de falla de la quimioterapia platino-basada, los resultados de una demostración de ensayo de la fase III.

Presentado en el congreso 2014 de ESMO en Madrid, la juicio de la Lux-Culata de cilindro y del cuello 1 mostró que los pacientes que recibieron el tratamiento con el afatinib oral de 40 mg/día tenían una reducción del 20% en el riesgo de progresión o de muerte compararon a los pacientes que recibieron methotrexate, con una supervivencia progresión-libre mediana de 2,6 meses.

“La mejoría en supervivencia progresión-libre fue asociada a un empeoramiento demorado importante de síntomas (tales como dolor, tragar y estado de salud global) comparado con la quimioterapia. Los pacientes tratados con el afatinib tenían menos dolor en un cierto plazo que los pacientes tratados con methotrexate. “Éstos son resultados importantes para los pacientes con estas condiciones,” el Dr. Jean-Pascal Machiels, oncólogo médico del autor del estudio de las notas en ROI Albert de Institut II, St. Lucas de Universitaires de las clínicas, en Bruselas, Bélgica.

El carcinoma de células escamosas periódico o metastático de la culata de cilindro y del cuello tiene a menudo un resultado pobre, Machiels explica. “Ésta es una población pobre del pronóstico y una enfermedad que no consigue suficiente atención de la comunidad científica, porque este grupo de pacientes tiene a menudo co-morbosidades severas y problemas sociales tales como alcoholismo y uso del tabaco.”

“Estos pacientes tienen con frecuencia una recaída en el área de la culata de cilindro y del cuello. Esta situación es responsable de muchos síntomas que sean difíciles de paliar: duela, desorden de la respiración y las dificultades el tragar.”

Afatinib es una composición que irreversible ciega la familia de ErbB de receptores de la superficie de la célula, que incluye el receptor epidérmico del factor de incremento (EGFR), receptor epidérmico humano 2 (HER2), HER3 y HER4 del factor de incremento. El alrededor 90% de los carcinomas de célula squamous de los overexpress EGFR de la culata de cilindro y del cuello.

En la última juicio, los investigadores apuntaron ver si los receptores múltiples de inhibición de ErbB perfeccionarían simultáneamente la eficacia clínica de la terapia EGFR-apuntada. Estudiaron a 483 pacientes con el carcinoma de células escamosas periódico o metastático de la culata de cilindro y del cuello cuyo cáncer había progresado a pesar del tratamiento con terapia platino-basada. Totales, 322 pacientes recibieron el afatinib oral de 40 mg/día y 161 fueron dados methotrexate del intravenoso de 40 mg/m2/week.

El estudio resolvió su punto final primaria y el afatinib perfeccionó importante supervivencia progresión-libre comparado con methotrexate, Machiels dijo. “Afatinib perfeccionó supervivencia progresión-libre y demoró el empeoramiento de síntomas, y es el primer inhibidor de la cinasa de la tirosina para demostrar una ventaja importante en esta enfermedad.”

El perfil de la toxicidad era aceptable y manejable con el afatinib: las acciones adversas relacionadas con drogas de la pendiente el 3/4 más frecuente eran impetuosas/el acné (9,7%) y la diarrea (9,4%). Menos reducciones tratamiento-relacionadas de la dosis, discontinuaciones y acciones fatales fueron consideradas con el afatinib.

“Estamos satisfechos con los resultados porque mostramos una ventaja, aunque sean modestos, en una juicio controlada muy bien-diseñada,” Machiels decimos. “La diferencia de esta juicio comparada a las otras realizadas en la misma fijación es que era una población homogénea. Fija una clase de diseño de la línea de fondo que se podría utilizar para diseñar otras juicios.”

La juicio no podía demostrar que el afatinib perfecciona supervivencia. “Muchas razones potenciales podrían explicar porqué no podíamos demostrar una ventaja de la supervivencia,” a Machiels dicen. “Podría estar simple porque el afatinib no perfecciona supervivencia. Sin embargo, el 50% de los pacientes en ambas armas recibieron las terapias subsiguientes que habrían podido influenciar la ventaja de la supervivencia, por ejemplo un número importante de pacientes recibió terapias antis-EGFR subsiguientes en la arma del methotrexate.”

Los estudios futuros deben centrarse en la comprensión de qué grupos pacientes derivan una ventaja clínico significativa de afatinib, los investigadores dicen. Esperan ofrecer otros discernimientos e hipótesis moleculares para determinar a los pacientes que se benefician.

“Debemos esperar eso basada en los nuevos datos moleculares que están estando disponibles y con avances en la comprensión de la biología molecular de esta enfermedad, algunos nuevos tratamientos seremos investigados en un futuro próximo.”