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AZD9291 mostra la sopravvivenza senza progressione mediana in pazienti con EGFRm NSCLC avanzato T790M+

IMPRESSIONI i Risultati di Studio anche Presentati al Congresso 2014 di ESMO Forniscono la Comprensione Aumentata delle Opzioni del Trattamento per i Pazienti Cancro Polmonare Avanzato Positivo delle Cellule di Mutazione di EGFR il Non Piccolo che Hanno Sviluppato la Resistenza Acquistata alla Prima Riga IRESSA

I dati Aggiornati dallo studio in corso di ALONE di AZD9291 mostrano l'incoraggiamento, sebbene ancora acerbi, della sopravvivenza libera di progressione mediana di 9,6 mesi (CI 8,3 di 95% al NC) in pazienti con cancro polmonare avanzato T790M+ positivo delle cellule di mutazione del recettore del fattore di crescita dell'epidermide (EGFRm) il non piccolo (NSCLC) che ha avuto progressione di malattia dopo il trattamento con un inibitore della chinasi della tirosina di EGFR (EGFR TKI). I risultati liberi di sopravvivenza (PFS) di progressione sono basati su una scadenza di dati di 30% da 138 pazienti.

I Dati presentati alla Società Europea per il supporto Medico 2014 del Congresso dell'Oncologia (ESMO) e rinforzano i risultati evidenziati all'inizio di quest'anno alla Società Americana per il Congresso Clinico dell'Oncologia (ASCO).

Lo studio in corso di Fase I/II di ALONE sta studiando AZD9291 in pazienti con NSCLC avanzato. il 1° Agosto, 253 pazienti pretrattati sono stati dosati su questo studio e la dose una volta quotidiana di mg 80 è stata selezionata per lo sviluppo della fase recente. I risultati di PFS sono stati accoppiati con una durata prolungata della risposta. In pazienti con EGFRm T790M+ ha avanzato NSCLC curati alla dose di mg 80, la durata mediana preliminare della risposta era di 8,2 mesi.

James Chih-Hsin Yang, MD, PhD, il professor dell'Istituto Laureato dell'Oncologia e Direttore di Ricerca Sul Cancro Concentra all'Istituto Universitario di National Taiwan University di Medicina, ha detto:

Siamo ottimisti ed incoraggianti liberamente dai tassi d'espansione la sopravvivenza e la durata dei risultati di risposta in pazienti curati con AZD9291. Mentre i dati sono ancora acerbi, sono basati sui numeri pazienti robusti e su questa elasticità noi fiducia che questa è una tendenza che continuerà. Fin qui, la durata più lunga della risposta è ancora in corso a più di 11 mese.

La tariffa globale confermata di risposta (ORR) per i pazienti con EGFRm T790M+ ha avanzato NSCLC curati ai 80 la dose di mg che era 70 per cento. Per i 127 pazienti evaluable con EGFRm T790M+ ha avanzato NSCLC curati a tutte le dosi, il ORR confermato era 61 per cento (78/127). Come previsto, i pazienti con EGFRm NSCLC avanzato T790M- hanno avuti un ORR (21 per cento confermato più basso; 13/61) e una più breve mediana PFS (2,8 mesi).

Gli eventi avversi più comuni (AEs) nello studio di ALONE alla dose di mg 80 (N=90) erano diarrea ed eruzione, che erano principalmente delicate (diarrea 1% del Grado 3; Eruzione del Grado 3: 0%) .1 Gradi Relazionati con la droga 3 o maggior AEs si è presentato in 10 pazienti (11%) curati a questa dose, senza i pazienti che richiedono le riduzioni della dose ed un farmaco di sospensione paziente negli EA relazionati con la droga.

Il AEs più comune a tutte le dosi (N=253) era diarrea ed eruzione, che erano principalmente delicate. Il Grado Relazionato con la droga 3 o maggior AEs si è presentato in 33 pazienti (13%), con 17 pazienti che richiedono le riduzioni della dose (7%) e un farmaco di sospensione di 7 pazienti (3%) negli EA relazionati con la droga.

il 12 Settembre, più di 620 pazienti sono stati dosati con AZD9291 nell'ambito del programma completo di test clinico; gli eventi del tipo di polmonite sono stati riferiti in circa due per cento dei pazienti (13 eventi). Di questi eventi, sette erano Gradi 1 o 2; tre erano Grado 3 e l'una Polmonite del Grado 5. è stata associata con gli entrambi cancro polmonare stesso come pure i trattamenti disponibili per questa malattia.

I Risultati egualmente sono stati presentati al Congresso 2014 di ESMO su prova preliminare di attività in metastasi del cervello di NSCLC ed in prima riga pazienti con EGFRm NSCLC, supportante l'indagine successiva di AZD9291 in entrambe impostazioni.

Inoltre, i dati sull'uso di fare circolare il DNA del tumore (ctDNA), presente nel plasma dei pazienti di NSCLC, come biomarcatore premonitore per la risposta a AZD9291 sono stati presentati. C'era un tasso di risposta di 65 per cento al trattamento con AZD9291 a tutti i livelli di dose in pazienti con la mutazione di T790M individuata facendo uso di ctDNA nella prova di ALONE. il ctDNA può offrire un'alternativa attraente affinchè una prova non invadente fornisca il tumore che genotyping nei pazienti incapaci di fornire i campioni evaluable del tumore alla biopsia o alla prima riga seguente rebiopsy errore di EGFR-TKI. IRESSA® (gefitinib) recentemente si è trasformato nel primo EGFR-TKI in Europa per avere un contrassegno permettendo l'uso di ctDNA per la valutazione di stato di EGFRm in quei pazienti in cui un campione del tumore non è evaluable.

AstraZeneca ha iniziato sia gli studi di Fase II che di Fase III in pazienti con EGFRm NSCLC avanzato T790M+ che ha avuto progressione di malattia dopo il trattamento con un EGFR TKI (ALONE 2 ed ALONE 3 rispettivamente). Inoltre, uno studio di Fase III che valuta AZD9291 nella prima riga NSCLC avanzato EGFRm è preveduto per cominciare alla fine di quest'anno. AstraZeneca egualmente corrente sta studiando la combinazione di AZD9291 con MEDI4736 (immunoterapia PDL-1), selumetinib (piccolo inibitore di MEK della molecola) e AZD6094 (inibitore INCONTRATO piccola molecola) in NSCLC.

Antoine Yver, Testa dell'Oncologia, lo Sviluppo Globale delle Medicine, AstraZeneca, ha detto:

I dati AZD9291 al Congresso 2014 di ESMO rinforzano i risultati clinici di attività presentati a ASCO per questa terapia investigativa e continuano a dimostrare come dai i trattamenti guidati da diagnostica potrebbero migliorare la cura paziente. AstraZeneca è messo a fuoco sullo sviluppare i trattamenti novelli che indirizzano i driver genetici che sono alla base del cancro polmonare come pure che sormontano i sui meccanismi della resistenza. Per oltre 40 anni che AstraZeneca ha consegnato le droghe innovarici per migliorare le opzioni disponibili per i malati di cancro, compreso IRESSA, la prima terapia mirata a per i pazienti con EGFRm ha avanzato NSCLC.

I dati anche presentati di AstraZeneca a partire dalla Fase d'investigazione III IMPRESSIONANO lo studio al Congresso 2014 di ESMO. Lo studio era una seconda riga, studio di combinazione in pazienti con EGFRm ha avanzato NSCLC che hanno acquistato la resistenza alla prima riga IRESSA.

Lo studio di IMPRESSIONARE è stato destinato per confrontare l'efficacia e la sicurezza di continuazione del IRESSA, combinata con il cisplatin e pemetrexed fino a sei cicli (nessuna manutenzione pemetrexed), contro il placebo del comparatore, si è combinata con il cisplatin e pemetrexed fino a sei cicli (nessuna manutenzione pemetrexed) che seguono lo sviluppo della resistenza alla prima riga gefitinib del trattamento.

Lo studio non ha incontrato il suo punto finale primario di un miglioramento statisticamente significativo in PFS. Il punto finale secondario della sopravvivenza globale (OS) è ancora in corso. Al punto finale primario dell'analisi di PFS, l'OS era acerbo (33% degli eventi) e non era conclusivo. L'OS Più Lungo è stato suggerito per il placebo più il cisplatin ed il braccio pemetrexed, contro il IRESSA più il cisplatin ed il braccio pemetrexed. In Generale, IRESSA combinato con il cisplatin più la chemioterapia pemetrexed è stato tollerato bene ed in conformità con i profili di sicurezza conosciuti.

I risultati di IMPRESSIONARE rispondono ad una domanda scientifica importante per quanto riguarda l'efficacia di una strategia del trattamento che include IRESSA nella seconda riga, congiuntamente al cisplatin e pemetrexed in pazienti che hanno acquistato la resistenza a IRESSA.

AstraZeneca sta continuando ad esplorare parecchie strategie del trattamento con IRESSA, compreso l'inizio recente delle prove di Fase I che esplorano la combinazione di IRESSA con MEDI4736 (immunoterapia PDL-1), tremelimumab (immunoterapia CTLA-4) e selumetinib (piccolo inibitore di MEK della molecola).

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