Le triheptanoin Synthétique de pétrole améliore le syndrome de Rett, longévité

Quand de jeunes souris avec l'équivalent de rongeur d'un trouble rare de spectre d'autisme (ASD), syndrome appelé de Rett, ont été alimentées un régime complété avec le triheptanoin synthétique de pétrole, elles ont vécu plus longtemps que des souris sur des régimes réguliers. D'une Manière Primordiale, leurs symptômes matériels et comportementaux étaient également moins sévères après avoir été sur le régime, selon des résultats de recherche neuve De l'Université John Hopkins.

Les Chercheurs concernés dans l'étude pensent que le triheptanoin a amélioré le fonctionnement des mitochondries, des usines d'énergie communes à toutes les cellules. Puisque des défauts mitochondriaux sont vus dans d'autres CIA, les chercheurs disent, l'espoir expérimental d'offre de résultats que le pétrole pourrait aider pas simplement des gens avec le syndrome de Rett, mais également les patients avec autre, des CIA plus communs.

Une description de la recherche sera publiée le 9 octobre dans le tourillon PLOS UN.

Les CIA affectent environ dans 68 enfants au-dessous de 8 ans aux Etats-Unis. Le syndrome de Rett est un CIA rare provoqué par des mutations dans le gène MECP2, qui code pour la méthylique-CpG-gripper-protéine 2 (MeCP2). Le syndrome de Rett comprend les signes autismlike, tels que la difficulté communiquant, ayant une vie sociale et concernant d'autres. D'Autres cachets sont des crises, tonus musculaire diminué, des mouvements involontaires répétitifs, et gastro-intestinal et des difficultés respiratoires. Ces autres signes sont également vus dans quelques patients avec d'autres CIA, suggérant des similitudes fondamentales dans leurs causes. Tandis Que les causes de la plupart des CIA sont inconnues et vraisemblablement composé, le syndrome de Rett est seul - et pourrait être une source d'analyse pour les autres - parce qu'elle est provoquée par une erreur dans un gène unique.

L'équipe de recherche a utilisé des souris manquant de la protéine MeCP2, qui les a laissées avec le syndrome sévère de Rett. En examinant ces souris, ce qui sont restées à l'extérieur, selon Gabriele Ronnett, M.D., le Ph.D., qui a abouti le projet de recherche à l'École de Médecine d'Université John Hopkins, était qu'elles ont pesé les mêmes que les souris saines mais ont fait accompagné de grands gros dépôts des quantités inférieures de tissu sans matières grasses, telles que le muscle. Ceci a suggéré que des calories n'aient pas été employées pour supporter le fonctionnement normal de tissu mais au lieu était enregistré comme graisse.

Cette possibilité a abouti Ronnett et son équipe de recherche à considérer le rôle des mitochondries, qui transforment les synthons d'éléments nutritifs en molécule de grande énergie, ATP. Cette molécule pilote des procédés tels que le bâtiment du muscle et l'accroissement des cellules nerveuses. Les Mitochondries emploient une suite de réactions biochimiques, collectivement appelée le cycle d'ACIDE TRICHLORACÉTIQUE, pour rendre cette transformation possible. Selon Susan Aja, le Ph.D., un associé de recherches et le membre de plomb de l'équipe de recherche, « Si les composants du cycle d'ACIDE TRICHLORACÉTIQUE sont les synthons faibles et nutritifs ne sont pas traités bien pour produire l'ATP. Ils sont au lieu enregistrés comme graisse. »

Ronnett suspecté, il dit, que certains des symptômes neurologiques du syndrome de Rett pourraient provenir des déficits métaboliques provoqués par les mitochondries défectueuses et l'énergie réduite pour des cellules du cerveau. Le « syndrome de Rett devient apparent chez l'homme mois 6 à 18, quand les besoins énergétiques du cerveau sont particulièrement élevés, parce que beaucoup de rapports neuraux neufs sont établis, » dit Ronnett. « Si les mitochondries sont déjà défectueuses, chargé ou abîmé, l'exigence accrue serait trop pour elles. »

Les petits essais cliniques Précédents dans les gens avec un trouble métabolique différent ont suggéré que l'intervention diététique avec le triheptanoin pourrait aider. Triheptanoin est inodore, insipide et un peu de diluant que l'huile d'olive. Il est facilement traité pour produire un des composants du cycle d'ACIDE TRICHLORACÉTIQUE.

Quand des souris de syndrome de Rett ont été sevrées à 4 semaines d'âge, elles ont été alimentées un régime dans lequel 30 pour cent de leurs calories sont venus du triheptanoin, mélangé dedans à leur nourriture granulée par normale. Cependant loin d'un remède, les résultats de la demande de règlement de triheptanoin étaient impressionnants, les chercheurs disent. Les souris Traitées ont eu des mitochondries plus saines, ont amélioré le fonctionnement de moteur, intérêt social accru pour d'autres souris et vécu quatre semaines - ou 30 pour cent - plus longtemps que les souris qui n'ont pas reçu le pétrole. L'équipe a également constaté que le régime a normalisé leur métabolisme de réserves lipidiques de l'organisme, de glucose et de graisse.

« Vous pouvez penser aux mitochondries des souris de modèle de syndrome de Rett en tant que positions abîmées avec des trous dans eux qui permettent à des composants de cycle d'ACIDE TRICHLORACÉTIQUE de couler à l'extérieur, » dit Aja. « Nous n'avons pas figuré à l'extérieur comment brancher les trous, mais nous pouvons maintenir les positions pleines en fournissant le triheptanoin pour compléter le niveau du cycle d'ACIDE TRICHLORACÉTIQUE. »

« Il est toujours trop précoce pour supposer que ce pétrole fonctionnera chez l'homme avec des CIA, mais ces résultats nous donnent l'espoir, » dit Ronnett. « Il est passionnant pour penser que nous pourrions pouvoir améliorer beaucoup de CIA sans devoir recenser chaque gène contribuant. »

Selon Aja, les études supplémentaires de souris sont nécessaires pour apprendre si les souris femelles réagissent à la demande de règlement, pour exécuter un éventail de tests de physiologie et de comportement, et, d'une manière primordiale, pour évaluer les effets de la demande de règlement de triheptanoin sur le cerveau, qui est considéré le gestionnaire principal de beaucoup de symptômes de Rett. L'équipe voudrait également fournir le triheptanoin aux âges plus jeune, peut-être par l'intermédiaire du lait de mères, pour imiter les âges de développement auxquels la plupart des enfants sont diagnostiqués avec le syndrome de Rett.

Triheptanoin est actuel effectué pour des recherches seulement et n'est pas disponible comme médicament ou supplément diététique pour des êtres humains.

Médicament de Johns Hopkins de SOURCE