O triheptanoin Sintético do petróleo melhora a síndrome de Rett, longevidade

Quando os ratos novos com o equivalente do roedor de uma desordem rara do espectro do autismo (ASD), chamado síndrome de Rett, foram alimentados uma dieta suplementada com o triheptanoin sintético do petróleo, viveram mais por muito tempo do que ratos em dietas regulares. Importante, seus sintomas físicos e comportáveis eram igualmente menos severos após estar na dieta, de acordo com resultados da pesquisa nova Da Universidade Johns Hopkins.

Os Pesquisadores envolvidos no estudo pensam que o triheptanoin melhorou o funcionamento das mitocôndria, as fábricas da energia comuns a todas as pilhas. Desde Que os defeitos mitocondriais são considerados no outro ASDs, os pesquisadores dizem, a esperança experimental da oferta dos resultados que o petróleo poderia ajudar não apenas povos com síndrome de Rett, mas igualmente pacientes com outro, um ASDs mais comum.

Uma descrição da pesquisa será publicada o 9 de outubro no jornal PLOS UM.

Influência de ASDs calculada em 68 crianças sob 8 anos de idade nos Estados Unidos. A síndrome de Rett é um ASD raro causado por mutações no gene MECP2, que codifica para a metílico-CPG-ligar-proteína 2 (MeCP2). A síndrome de Rett inclui sinais autismlike, tais como a dificuldade que comunica-se, socializando e em relação a outro. Outras indicações são apreensões, tom de músculo diminuído, movimentos involuntários repetitivos, e problemas gastrintestinais e respirando. Estes outros sinais são considerados igualmente em alguns pacientes com o outro ASDs, sugerindo similaridades subjacentes em suas causas. Quando as causas da maioria de ASDs forem desconhecidas e provavelmente complexo, a síndrome de Rett é original - e poderia ser uma fonte de introspecção para a outro - porque é causada por um erro em um único gene.

A equipa de investigação usou os ratos que faltam a proteína MeCP2, que os deixou com a síndrome severa de Rett. Em examinar aqueles ratos, o que estiveram para fora, de acordo com Gabriele Ronnett, M.D., o Ph.D., que conduziu o projecto de investigação na Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins, era que pesaram o mesmos que ratos saudáveis mas tiveram grandes depósitos gordos acompanhados de umas mais baixas quantidades de tecido nonfat, tais como o músculo. Isto sugeriu que as calorias não estivessem usadas para apoiar a função normal do tecido mas estava sendo armazenado pelo contrário como a gordura.

Esta possibilidade conduziu Ronnett e sua equipa de investigação considerar o papel das mitocôndria, que transformam os blocos de apartamentos de nutrientes em uma molécula alta-tensão, ATP. Esta molécula conduz processos tais como a construção do músculo e o crescimento de pilhas de nervo. As Mitocôndria usam uma série de reacções bioquímicas, chamada colectivamente o ciclo do TCA, para tornar esta transformação possível. De acordo com Susan Aja, o Ph.D., um investigador associado e o membro do chumbo da equipa de investigação, “Se os componentes do ciclo do TCA são baixos, blocos de apartamentos nutrientes não são processados bem para criar o ATP. São armazenados pelo contrário como a gordura.”

Ronnett suspeitou, diz, que alguns dos sintomas neurológicos da síndrome de Rett poderiam provir das deficiências metabólicas causadas pelas mitocôndria defeituosas e pela energia reduzida para neurónios. De “a síndrome Rett torna-se aparente nos seres humanos 6 a 18 meses velhos, quando as necessidades de energia do cérebro são particularmente altas, porque muitas conexões neurais novas estão sendo feitas,” dizem Ronnett. “Se as mitocôndria são já defeituosas, forçadas ou danificadas, o aumento da procura seria demasiado para elas.”

Os ensaios clínicos pequenos Precedentes nos povos com uma desordem metabólica diferente sugeriram que a intervenção dietética com triheptanoin poderia ajudar. Triheptanoin é inodoro, fastidioso e pouco diluidor do que o azeite. É processado facilmente para produzir um dos componentes do ciclo do TCA.

Quando os ratos da síndrome de Rett foram desmamados em 4 semanas da idade, foram alimentados uma dieta em que 30 por cento de suas calorias vieram do triheptanoin, misturada dentro com seu alimento granulado normal. Embora longe de uma cura, os resultados do tratamento do triheptanoin eram impressionantes, os pesquisadores dizem. Os ratos Tratados tiveram umas mitocôndria mais saudáveis, melhoraram a função de motor, interesse social aumentado em outros ratos e vivido quatro semanas - ou 30 por cento - mais por muito tempo do que os ratos que não receberam o petróleo. A equipe igualmente encontrou que a dieta normalizou seus gordura corporal, glicose e metabolismo gordo.

“Você pode pensar das mitocôndria dos ratos do modelo da síndrome de Rett como cubetas danificadas com furos neles que permitem que os componentes do ciclo do TCA escapem para fora,” diz Aja. “Nós não figuramos para fora como obstruir os furos, mas nós podemos manter as cubetas completas fornecendo o triheptanoin para reabastecer o ciclo do TCA.”

“Está ainda demasiado adiantado supr que este petróleo trabalhará nos seres humanos com ASDs, mas estes resultados dão-nos a esperança,” diz Ronnett. “É emocionante pensar que nós pudemos poder melhorar muito ASDs sem ter que identificar cada gene de contribuição.”

De acordo com Aja, os estudos adicionais do rato são necessários aprender se os ratos fêmeas respondem ao tratamento, executar uma escala mais larga de testes da fisiologia e do comportamento, e, importante, avaliar os efeitos do tratamento do triheptanoin no cérebro, que é considerado o motorista principal de muitos sintomas de Rett. A equipe igualmente gostaria de fornecer o triheptanoin em umas idades mais adiantadas, talvez através do leite de matrizes, para imitar as idades desenvolventes em que a maioria de crianças são diagnosticadas com síndrome de Rett.

Triheptanoin é feito actualmente para fins de investigação somente e não está disponível como uma medicina ou um suplemento dietético para seres humanos.

Medicina de SOURCE Johns Hopkins