El triheptanoin Sintetizado del aceite mejora el síndrome de Rett, longevidad

Cuando los ratones jovenes con el equivalente del roedor de un desorden raro del espectro del autismo (ASD), llamado síndrome de Rett, fueron introducidos una dieta suplementada con el triheptanoin sintetizado del aceite, vivieron más de largo que ratones en dietas regulares. Importantemente, sus síntomas físicos y del comportamiento eran también menos severos después de estar en la dieta, según resultados de la nueva investigación De la Universidad John Hopkins.

Los Investigadores implicados en el estudio piensan que el triheptanoin mejoró el funcionamiento de mitocondrias, las fábricas de la energía comunes a todas las células. Puesto Que los defectos mitocondriales se consideran en el otro ASDs, los investigadores dicen, la esperanza experimental de la oferta de los resultados que el aceite podría ayudar no apenas a gente con el síndrome de Rett, pero también los pacientes con otro, un ASDs más común.

Una descripción de la investigación será publicada el 9 de octubre en el gorrón PLOS UNO.

Influencia de ASDs estimada en 68 niños bajo 8 años de edad en los Estados Unidos. El síndrome de Rett es un ASD raro causado por mutaciones en el gen MECP2, que cifra para la metílico-CPG-atar-proteína 2 (MeCP2). El síndrome de Rett incluye señales autismlike, tales como dificultad que comunica, socializando y referentes a otras. Otros sellos son capturas, tono muscular disminuido, movimientos involuntarios repetidores, y problemas gastrointestinales y de respiraciones. Estos otros señales también se consideran en algunos pacientes con el otro ASDs, sugiriendo semejanzas subyacentes en sus causas. Mientras Que las causas de la mayoría del ASDs son desconocidas y probablemente complejo, el síndrome de Rett es único - y podría ser una fuente del discernimiento para los otros - porque es causada por un desvío en un único gen.

El equipo de investigación utilizó los ratones que faltaban la proteína MeCP2, que los dejó con el síndrome severo de Rett. En el examen de esos ratones, qué se destacaban, según Gabriela Ronnett, M.D., el Ph.D., que llevó el proyecto de investigación en la Facultad de Medicina de la Universidad John Hopkins, era que pesaron lo mismo que ratones sanos pero hicieron los depósitos gordos grandes acompañar por cantidades más inferiores de tejido sin materias grasas, tales como músculo. Esto sugirió que las calorías no fueran utilizadas para utilizar la función normal del tejido sino que por el contrario era salvada como grasa.

Esta posibilidad llevó Ronnett y a su equipo de investigación a considerar el papel de las mitocondrias, que transforman los bloques huecos de alimentos en una molécula de alta energía, ATP. Esta molécula impulsa procesos tales como el edificio del músculo y el incremento de las células nerviosas. Las Mitocondrias utilizan una serie de reacciones bioquímicas, llamada colectivamente el ciclo del TCA, para hacer esta transformación posible. Según Susan Aja, no tramitan el Ph.D., a un socio de investigación y a la pieza del terminal de componente del equipo de investigación, “Si los componentes del ciclo del TCA son bloques huecos inferiores, nutritivos bien para crear el ATP. En lugar de otro se salvan como grasa.”

Ronnett sospechó, ella dice, que algunos de los síntomas neurológicos del síndrome de Rett podrían provenir las deficiencias metabólicas causadas por las mitocondrias defectuosas y la energía reducida para las neuronas. El “síndrome de Rett llega a ser evidente en meses de los seres humanos 6 a 18, cuando las necesidades energéticas del cerebro son determinado altas, porque se están haciendo muchas nuevas conexiones de los nervios,” dicen Ronnett. “Si las mitocondrias son ya defectuosas, esfuerzo o dañadas, la demanda creciente sería demasiado para ellas.”

Las pequeñas juicios clínicas Anteriores en gente con un diverso desorden metabólico sugirieron que la intervención dietética con el triheptanoin podría ayudar. Triheptanoin es inodoro, insípido y un poco diluente que el aceite de oliva. Se tramita fácilmente para producir uno de los componentes del ciclo del TCA.

Cuando los ratones del síndrome de Rett fueron destetados en 4 semanas de la edad, fueron introducidos una dieta en la cual el 30 por ciento de sus calorías vino de triheptanoin, mezclada hacia adentro con su comida granulada normal. Sin Embargo lejos de una vulcanización, los resultados del tratamiento del triheptanoin eran impresionantes, los investigadores dicen. Los ratones Tratados tenían mitocondrias más sanas, mejoraron la función de motor, interés social creciente en otros ratones y vivo cuatro semanas - o el 30 por ciento - más de largo que los ratones que no recibieron el aceite. Las personas también encontraron que la dieta normalizó sus grasas de cuerpo, glucosa y metabolismo gordo.

“Usted puede pensar en las mitocondrias de los ratones del modelo del síndrome de Rett como compartimientos dañados con los agujeros en ellos que permitan que los componentes del ciclo del TCA se escapen fuera,” dice Aja. “No hemos imaginado cómo tapar los agujeros, sino que podemos mantener los compartimientos completos proporcionando al triheptanoin para llenar el ciclo del TCA.”

“Sigue siendo demasiado temprano asumir que este aceite trabajará en seres humanos con ASDs, pero estos resultados nos dan esperanza,” dice Ronnett. “Es emocionante pensar que puede ser que poder mejorar mucho ASDs sin tener que determinar cada gen que contribuía.”

Según Aja, los estudios adicionales del ratón son necesarios aprender si los ratones femeninos responden al tratamiento, para realizar una gama más amplia de las pruebas de la fisiología y del comportamiento, y, importantemente, para evaluar los efectos del tratamiento del triheptanoin sobre el cerebro, que se considera el programa piloto principal de muchos síntomas de Rett. Las personas también quisieran proporcionar al triheptanoin en edades anteriores, quizás vía la leche de moldes-madre, para imitar las edades de desarrollo en las cuales diagnostican a la mayoría de los niños con el síndrome de Rett.

Triheptanoin se hace actualmente con fines de investigación solamente y no está disponible como un remedio o suplemento dietético para los seres humanos.

Remedio de Johns Hopkins de la FUENTE