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O estudo endereça o desafio da heterogeneidade genomic

Os resultados sugerem que arranjando em seqüência uma única região de um tumor localizado identifique mutações do motorista

Sabido cancro-conduzindo as aberrações genomic no câncer pulmonar localizado parecem estar tão consistentemente actuais através dos tumores que uma única biópsia de uma região do tumor é provável identificar a maioria deles, de acordo com um papel publicado hoje na ciência.

O estudo conduzido por cientistas no centro do cancro da DM Anderson da Universidade do Texas endereça o desafio do que os cientistas chamam a heterogeneidade genomic, a presença de muitas variações diferentes que conduzem a formação, o crescimento e a progressão do tumor, e complica provavelmente a eficácia bem escolhida e potencial da terapia.

Um estudo do marco do cancro renal da pilha encontrou em 2012 que isso a maioria de variações depromoção não estavam actuais através de todas as regiões daqueles tumores, assim que a biópsia de uma única região não forneceria uma boa representação dos genes do cancro importantes na génese de nenhum tumor dado.

“Um aspecto importante de nosso estudo do câncer pulmonar é que a heterogeneidade do tumor variará entre um tipo de cancro e outro. O teste padrão que nós encontramos no adenocarcinoma do pulmão é bastante diferente do que isso na carcinoma renal da pilha,” disse o estudo primeiro autor Jianjun Zhang, M.D., instrutor do Ph.D. na medicina Genomic.

Os pesquisadores conduziram o exome inteiro que arranja em seqüência em 48 regiões do tumor de 11 adenocarcinomas localizados cirùrgica removidos do pulmão, os cancros que formam no tecido epitelial que alinha o pulmão. A cirurgia para estes câncers pulmonares não-pequenos da pilha é potencial curativa.

Identificaram 7.269 mutações e encontraram na média 76 por cento de todas as mutações e 20 de 21 mutações genéticas conhecidas do cancro foram encontrados em todas as regiões do mesmo tumor.

“Isto indica que uma única biópsia, arranjada em seqüência na profundidade apropriada, pode provar ser muito informativo em relação às mutações em genes conhecidos do cancro neste grupo de câncers pulmonares,” disse autor Andrew superior de papel Futreal, Ph.D., professor da medicina e do suporte Genomic da cadeira de universidade de Robert A. Welch Distinto na química em DM Anderson.

Conexão possível a ter uma recaída

A heterogeneidade Genomic dentro de um tumor pode ser descrita como uma estrutura de árvore. O tronco representa as mutações actuais em todas as regiões do tumor, os ramos representam as mutações encontradas somente em algumas regiões e os ramos menores ou “privados” que representam variações encontraram somente em uma região.

As mutações do tronco, tais como as 20 mutações genéticas do cancro os pesquisadores encontrados através de todas as regiões dos tumores do pulmão, ocorrem mais cedo, com as mutações do ramo que ocorrem mais tarde do que aquelas no tronco.

Em uma continuação mediana de 21 meses, três dos 11 pacientes tiveram uma recaída. Todos os três tiveram uma proporção maior de mutações do ramo, 40 por cento, limitados a alguma ou mesmo uma regiões do tumor, comparadas a somente 17 por cento de tais mutações encontradas naquelas que não tiveram uma recaída.

Zhang e Futreal advertem que estes números são demasiado pequenos seleccionar conclusões de; os estudos maiores são necessários confirmar o relacionamento no meio têm uma recaída e a carga destas mutações do ramo.

“Se a correlação guardara, aquela implica que algum aspecto destas mutações do ramo pode conduzir tem uma recaída, qualquer um sendo um substituto de algum aspecto biológico do tumor que nós não reconhecemos ainda ou lá sendo as mutações que ocorrem mais tarde que dão umas características mais agressivas, ou alguma combinação dos dois,” Futreal disse.

A equipe é em processo de lançar um estudo maior que focaliza em adenocarcinomas do pulmão da fase inicial para estudar a associação entre mutações do ramo e cargo-cirúrgico ter uma recaída, Zhang disse. Os resultados poderiam conduzir às introspecções de que permitiria a estratificação daqueles pacientes em um risco mais alto têm uma recaída e permitem ensaios clínicos de tratamento cargo-cirúrgico da droga impedir têm uma recaída. O padrão de cuidado para o câncer pulmonar da fase inicial é a cirurgia apenas, que tem 30 a 50 por cento para ter uma recaída a taxa.