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El estudio dirige el reto de la heterogeneidad genomic

Las conclusión sugieren que ordenando una única región de un tumor localizado determine mutaciones del impulsor

Sabido cáncer-impulsando las aberraciones genomic en cáncer de pulmón localizado aparecen estar tan constantemente presentes a través de tumores que una única biopsia de una región del tumor es probable determinarlos la mayor parte de, según un papel publicado hoy en ciencia.

El estudio llevado por los científicos en El Doctor en Medicina centro de la Universidad de Texas del cáncer de Anderson dirige el reto de lo que llaman los científicos la heterogeneidad genomic, la presencia de muchas diversas variaciones que impulsen la formación, el incremento y la progresión del tumor, y complica probablemente la eficacia bien escogida y potencial de la terapia.

Un estudio del punto de referencia en tierra del cáncer renal de la célula encontró en 2012 que eso la mayoría de las variaciones cáncer-que ascendían no estaban presentes a través de todas las regiones de esos tumores, así que la biopsia de una única región no ofrecería una buena representación de los genes del cáncer importantes en la génesis de ningún tumor dado.

“Un aspecto importante de nuestro estudio del cáncer de pulmón es que la heterogeneidad del tumor variará entre un tipo de cáncer y otro. La configuración que encontramos en adenocarcinoma del pulmón es muy diferente que eso en carcinoma renal de la célula,” dijo el estudio primer autor Jianjun Zhang, M.D., instructor del Ph.D. en remedio Genomic.

Los investigadores conducto el exome entero que ordenaba en 48 regiones del tumor a partir de 11 adenocarcinomas localizadas quirúrgico quitadas del pulmón, los cánceres que forman en el tejido epitelial que forra el pulmón. La cirugía para estos no-pequeños cánceres de pulmón de la célula es potencialmente curativa.

Determinaron 7.269 mutaciones y encontraron que por término medio el 76 por ciento de todas las mutaciones y de 20 mutaciones de gen sabidas de 21 del cáncer fue encontrado en todas las regiones del mismo tumor.

“Esto indica que una única biopsia, ordenada en la profundidad apropiada, puede demostrar ser muy informativo con respecto a mutaciones en genes sabidos del cáncer en este grupo de cánceres de pulmón,” dijo autor a Andrew mayor de papel Futreal, Ph.D., profesor del remedio y del casquillo Genomic de la silla de universidad de Roberto A. Welch Distinguished en química en el Doctor en Medicina Anderson.

Conexión posible a la recaída

La heterogeneidad Genomic dentro de un tumor se puede representar como estructura arborescente. El enlace representa las mutaciones presentes en todas las regiones del tumor, los brazos representan las mutaciones encontradas en solamente algunas regiones y brazos más pequeños o “privados” que representaban variaciones encontraron solamente en una región.

Las mutaciones del enlace, tales como las 20 mutaciones de gen del cáncer los investigadores encontrados a través de todas las regiones de los tumores del pulmón, ocurren anterior, con las mutaciones del brazo ocurriendo más adelante que ésos en el enlace.

En una continuación mediana de 21 meses, tres de los 11 pacientes recayeron. Los tres tenían una proporción más grande de mutaciones del brazo, el 40 por ciento, limitado a alguna o aún una región del tumor, comparada al solamente 17 por ciento de tales mutaciones encontradas en las que no recayeron.

Zhang y Futreal advierten que estos números son demasiado pequeños extraer conclusiones de; estudios más grandes son necesarios confirmar el lazo entre la recaída y la carga de estas mutaciones del brazo.

“Si la correlación espera, ésa implica que un cierto aspecto de estas mutaciones del brazo puede impulsar recaída, cualquiera siendo un sustituto de un cierto aspecto biológico del tumor que todavía no reconocemos o allí siendo las mutaciones que ocurren más adelante que comunican características más agresivas, o una cierta combinación de los dos,” Futreal dijo.

Las personas están en curso de poner en marcha un estudio más grande que se centra en adenocarcinomas del pulmón del primero tiempo para estudiar la asociación entre las mutaciones del brazo y la recaída postquirúrgica, Zhang dijo. Las conclusión podrían llevar a los discernimientos que permitirían la estratificación de esos pacientes en un riesgo más alto de la recaída y permitirían las juicios clínicas del tratamiento postquirúrgico de la droga prevenir recaída. La asistencia estándar para el cáncer de pulmón del primero tiempo es la cirugía solamente, que tiene régimen de la recaída del 30 a 50 por ciento.