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UMMS, pesquisadores de UMMSM identificam doença bipolar subjacente do caminho genético chave

Os pesquisadores de UMMS e de UMMSM descobrem o caminho genético que poderia conduzir para melhorar tratamentos

Uma equipe dos cientistas conduzidos por pesquisadores na universidade da Faculdade de Medicina de Massachusetts (UMMS) e a universidade da Faculdade de Medicina de Miami Miller (UMMSM) identificou o que é provável um caminho genético chave que é a base (da desordem bipolar depressivo maníaco), uma descoberta que poderiam conduzir para melhorar drogas para tratar a desordem afectiva bipolar, assim como depressão e outras desordens de humor relacionadas.

Os resultados novos, publicados em linha esta semana no psiquiatria molecular da natureza, mostram que um nanismo genético raro chamado síndrome da camionete-Creveld (EvC) de Ellis protege contra a desordem afectiva bipolar. A descoberta foi feita a agradecimentos às décadas da pesquisa translational em algumas famílias de Amish do pedido velho de Pensilvânia com uma incidência alta de ambas as doenças. Quarenta anos de pesquisa documentada através das gerações múltiplas mostraram que nenhuma pessoa com EvC estêve relatada com doença bipolar.

“Ninguém duvida que a desordem afectiva bipolar tenha um importante, doença que causa o componente genético,” disse o neurologista e o geneticista Edward I. Ginns, DM, PhD, professor de psiquiatria em UMMS e autor principal do estudo. “Em nossa busca para as causas da desordem afectiva bipolar, esta é uma descoberta mudar do paradigma que poderia conduzir para melhorar tratamentos.”

A desordem afectiva bipolar é uma doença psiquiátrica comum caracterizada por balanços de retorno dos períodos de alta energia e de mania aos períodos de baixa energia e de tristeza. Durante períodos de mania a necessidade para o sono é reduzida e uma pessoa sente ou actua anormalmente feliz, energética e impulsiva. Fazem frequentemente pensaram deficientemente para fora decisões com pouca consideração para as conseqüências. Os ciclos da depressão podem incluir o grito, o contacto de olho deficiente com outro, e uma probabilidade negativa na vida. Os pacientes que sofrem da doença bipolar têm um risco mais alto para o suicídio e o auto-dano e sofrem de outras doenças, tais como a doença cardíaca, relativa às escolhas deficientes do estilo de vida.

Embora muitos factores contribuem provavelmente ao início da doença, os vários estudos ao longo dos anos forneceram a prova mais que concludente que há um componente genético importante à doença. Contudo, as tentativas precedentes de isolar os genes individuais conectados à doença bipolar foram mal sucedidas.

Em sua pesquisa entre o pedido velho Amish, que estende para trás mais de 40 anos, Janice A. Egeland, PhD, emerita do professor do psiquiatria e de ciências comportáveis em UMMSM e co-autor do estudo actual, encontrado que EvC e bipolares eram predominantes em uma família extensa desceu do mesmo ancestral. Ambas as circunstâncias viajaram claramente junto sobre as gerações em algumas famílias que estendem deste mesmo pioneiro. Contudo nenhuma pessoa com EvC foi relatada nunca com doença bipolar apesar das décadas da pesquisa através das gerações múltiplas.

“Poucos esforços de pesquisa podem reivindicar ter estendido sobre meio século usando várias pedras de construção para alcançar um objetivo,” disse o Dr. Egeland.

O nanismo de EvC resulta das mutações genéticas que interrompem o caminho da sinalização conhecido como o ouriço sónico (Shh). As análises estatísticas confirmaram a associação negativa significativa entre EvC e doença bipolar. Este mais adicional sugerido que Shh o caminho jogue um papel na doença bipolar.

“Desde as mutações que causam EvC faça assim Shh pela função de interrupção da proteína, ligar Shh a sinalização anormal às desordens afectivas principais fornece um molecular concreto e base médica para os sintomas dos pacientes que devem ajudar a dividir o estigma associado com as doenças mentais,” disse Ginns. “Se nós podemos compreender mais detalhes Shh do caminho da sinalização na doença bipolar, poderia dramàtica mudar a maneira que nós diagnosticamos e tratamos estas circunstâncias.”

De acordo com Ginns, as drogas já nos ensaios clínicos para outros problemas médicos que visam Shh sinalização da proteína podem ter o potencial ser melhores tratamentos para a doença bipolar. “Importante, é possível que as drogas que modulam Shh a sinalização podem oferecer uma estratégia nova para tratar alguns pacientes com as desordens afectivas,” ele disse.

Os resultados actuais são apoiados por uma busca genoma-larga mais adiantada para os locus genéticos ligados ao bem-estar da saúde mental nos parentes no risco elevado para a doença bipolar entre o pedido velho Amish, publicado pelo Dr. Ginns e colegas em PNAS (1998). “Revisitar nosso trabalho do 90s atrasado pagou fora. Há uma alegria de continuar o trabalho do enlace como a informação nova se torna disponível,” disse Robert C. Elston, professor da epidemiologia e da bioestatística na universidade ocidental da reserva do caso.

“Eu desejo para a causa do paciente que nós poderíamos ter unido este enigma uma década há, mas algumas das partes não foram sabidas até mais recentemente,” disse Marzena Galdzicka, PhD, professor adjunto clínico da patologia em UMMS.

Ginns advertiu que embora “nós tivéssemos uma boa ideia dos alvos novos potenciais da droga que poderiam parar sintomas, são ainda obscuros que mudanças ao longo Shh do caminho conduzem à doença bipolar. Shh o caminho envolve mais do que outras dúzia moléculas, e interage com sobre outros 100 genes. É provável que outras genes ou proteínas neste caminho podem participar em determinar os vários sintomas e os resultados às vezes catastróficos vistos nos pacientes com as desordens afectivas, incluindo o suicídio.”

Ginns e seus colaboradores já estão trabalhando para desembaraçar mais detalhes do enigma e para identificar as mudanças Shh na sinalização e nos caminhos relacionados que correlacionam com os sintomas da doença. “Mesmo que os sintomas da desordem afectiva bipolar podem ser bastante variados e complicados, a genética subjacente pôde realmente ter uma causa mais simples do que nós poderíamos ter imaginado,” disse Ginns.