O estudo do marco fornece a introspecção nova na função da enzima relativa à proteína BRCA1

Um estudo do marco a ser publicado na edição da cópia do 30 de outubro de 2014 da natureza do jornal fornece a introspecção nova na função de uma enzima relativa à proteína do cancro da mama BRCA1. O estudo por uma equipe em Penn State é o primeiro para produzir uma imagem de trabalho detalhada de uma enzima no complexo repressivo 1 de Polycomb (PRC1) -- um grupo que regule a revelação da pilha e seja associado com muitos tipos de cancro.

As enzimas como PRC1 giram sobre ou desligam a actividade dos genes em uma pilha manipulando as unidades individuais do cromossoma chamadas nucleosomes. “O nucleosome é um alvo chave das enzimas que conduzem os processos genéticos críticos para a vida,” disse a canção bronzeado, o professor da bioquímica e da biologia molecular em Penn State e no líder da equipa de investigação do estudo.

Os cientistas de Penn State obtiveram a primeira estrutura de cristal de uma enzima do gene-regulamento quando trabalhar em um nucleosome. A imagem revela informação previamente desconhecida sobre como os diplomatas da enzima a seu alvo nucleosome. Antes que este estudo, cientistas estiver incapaz de representar exactamente como as enzimas cancro-relacionadas no grupo PRC1 interagiram com um nucleosome para controlar a actividade de gene. O estudo é igualmente o primeiro para determinar a estrutura de cristal de um complexo da proteína do multisubunit limitado a um nucleosome, que próprio seja um conjunto complexo do ADN e das 4 proteínas do histone.

A pesquisa é o ponto culminante sobre de 12 anos de pesquisa pelo laboratório bronzeado para capturar uma imagem desta classe importante de limite das enzimas ao nucleosome. Seu laboratório tinha determinado mais cedo a primeira estrutura de uma outra proteína do nucleosome-limite, RCC1. “Esta é a segunda estrutura importante do laboratório bronzeado até agora de um nucleosome no complexo com uma proteína conhecida para interagir com e para alterar o comportamento da cromatina, que por sua vez pode influenciar a expressão genética humana,” disse Peter Preusch, Ph.D., dos institutos nacionais do instituto nacional de saúde das ciências médicas gerais, que financiaram parcialmente a pesquisa. “Junto com os trabalhos anteriores do Dr. Tan que detalham um limite nucleosome à proteína reguladora chave, RCC1, esta estrutura nova adiciona ao nosso conhecimento de como as proteínas podem regular a estrutura e a função de nosso material genético.”

O projecto de investigação foi propor e executado pelo membro da equipa Robert K. McGinty, um companheiro pos-doctoral de Damon Runyon em Penn State. McGinty e Ryan C. Henrici, um aluno de licenciatura no Penn State Schreyer honram a faculdade, cresceram cristais da enzima PRC1 limitada ao nucleosome. A equipe resolveu então a estrutura tridimensional deste grande conjunto molecular pelo cristalografia do raio X. “Nós somos entusiasmado sobre esta estrutura de cristal porque fornece paradigma novos para como as enzimas da cromatina funcionam,” McGinty compreensivo disse.

O estudo executado no centro de Penn State para o regulamento eucariótica do gene fornece introspecção inesperada nos funcionamentos da proteína peito-cancro-associada do tumor-supressor BRCA1. Como PRC1, BRCA1 é uma enzima da cromatina que compartilhe de uma actividade similar no nucleosome. Tan disse, “nosso estudo sugere que BRCA1 e PRC1 empreguem um mecanismo similar à âncora ao nucleosome.” Bronzeado e sua equipe agora estão trabalhando para visualizar como BRCA1 e outras enzimas doença-relacionadas da cromatina interagem com o nucleosome.

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