Wissenschaftler legen kleines Set Gene frei, die in der Aushärtung und in der neurodegenerativen Erkrankung kritisch sind

Aushärtung ist der beträchtlichste und allgemeinhingefahrenfaktor für sich entwickelnde neurodegenerative Erkrankungen, wie Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) und Alzheimer, Parkinson und Chorea Huntingtone. Diese Gefahr erhöht unverhältnismäßig mit Alter, aber niemand weiß wirklich warum.

Jetzt hat ein Team von Wissenschaftlern von der Northwestern-Universität, von Proteostasis Therapeutics, Inc. und von Universität Harvard einige Anhaltspunkte festgestellt. Die Forscher sind die ersten, zu finden, dass die Qualität von schützenden Genen molekulare Begleiter Abnahmen drastisch in den Gehirnen von den älteren Menschen nannte, gesund und nicht und dass der Abnahme sogar noch mehr in den Menschen mit neurodegenerativer Erkrankung beschleunigt wird.

Molekulare Begleiter sind ein spezielles Set in hohem Grade konservierte Gene, die über den Zellen überwachen und sie halten und der gesamte Organismus, der indem sie Proteinschaden gesund ist, verhindern.

Die Forscher fanden speziell die Abnahme in 100 Genen, ungefähr Drittel aller menschlichen molekularen Begleitergene. Dann mit zusätzlichen Studien, trennten sie diese Zahl unten zu 28 menschlichen Genen, die speziell in Alter-verbundenes neurodegeneration mit einbezogen wurden. Diese kritischen Gene bieten eine Basis für einen Biomarker, einen frühen Anzeiger der Krankheit und ein Ziel für neue Therapeutik.

„Stellen Sie vor sich, wenn wir Biomarkers hatten, die Doktoren, wie Sie im Hinblick auf Aushärtung tun, Warnen aller möglicher Probleme, lange zuvor neurologische Defizite erscheinen,“ sagten Nordwestlichen Richard I. Morimoto, einer der älteren Wissenschaftler auf der Studie erklären. „Dieses würde ein bemerkenswertes Hilfsmittel sein und besonders betrachten würde die Zunahmen der Lebenserwartung in vielen Teilen der Welt.

„Lassen Sie uns eine Person sagen ist Alter 50, aber wir sehen seine molekularen Begleiter gesunken zu sein und reparieren nicht Proteine und zellulären Schaden. Die Begleiter wirken eher wie Alter 85 oder 90. Das ist ein Zeichen, dass medizinische Intervention helfen könnte,“ er sagte.

Morimoto ist der Bill- und Gayle-Koch-Professor der Biologie in der Abteilung von Molekularen Biowissenschaften und in Direktor des Reis-Instituts für Biomedizinische Forschung in Nordwestlichem Weinberg-College von Künsten und von Wissenschaften.

„Molekulare Begleiter sind wirklich die Sperre, die wir zwischen Krankheit haben und keiner Krankheit,“ sagte Morimoto. „Wenn diese kritische Anlage sinkt, führt sie misfolded und schädigende Proteine, und schließlich werden Gewebe dysfunktionell und sterben. Wenn wir die Begleiter gesund halten können, sollten wir in der Lage sein, die Person gesund zu halten.“

Die Studie wird im Punkt Am 6. November der Zapfen ZellBerichte veröffentlicht.

Um auf dem Teilnetz von 28 Schlüsselgenen herein auf Null einzustellen, kombinierten die Wissenschaftler genomische Analyse des menschlichen Hirngewebes, von beiden gesunden Einzelpersonen und von denen mit neurodegenerativen Erkrankungen (Alzheimer, Parkinson und Huntingtons), mit Funktionsstudien von C.-elegans, ein transparenter Spulwurm. (Die Endlosschraube hat eine biochemische Umgebung, die der von Menschen ähnlich ist und ist ein populäres Forschungshilfsmittel für die Studie der menschlichen Krankheit.)

„Zu unserer Überraschung, die Ergebnisse von den Studien von Menschen und von C.-elegans teilte uns die gleiche Sache mit -- 10 Prozent der 332 menschlichen Gene sind zur Zellgesundheit wirklich wichtig,“ Morimoto sagte. „Jetzt sind wir unten zu 28 Genen. Dieses teilt uns was wirklich mit, ein zu fokussieren.“

Nachdem sie systematisch die drastische Abnahme in der Gesundheit von molekularen Begleitern in den gesunden Menschen und mit neurodegenerativer Erkrankung beobachtet hatten, rissen die Forscher und einzeln „“ alle 219 Begleitergene in C.-elegans (unter Verwendung der Baumuster der neurodegenerativen Erkrankung) ab um zu sehen welches Effekt die Abwesenheit des Gens auf der Funktion eines Tieres hatte.

Sie kennzeichneten ein Teilnetz von 16 molekularen Begleitergenen in C.-elegans, die zum Verhindern Proteinmisfolding und -schaden der Zelle kritisch sind. Diese Gene entsprechen 28 menschlichen „Vetter“ Genen.

Menschen kodieren ungefähr 25.000 Gene, und das Gelangen jedes möglichen Prozesses unten an eine geringe Anzahl Gene hilft Wissenschaftlern, zu setzen ihre Finger auf, was am wichtigsten ist.

„Es ist viel einfacher, eine Handvoll Gene zu erhöhen, wie die haben wir gekennzeichnet,“ sagte Morimoto. „Der nächste Schritt ist, die Basis für die Abnahme dieser spezifischen Begleiter zu verstehen und Behandlungen zu entwickeln, die ihre Abnahme verhindern. Das Ziel ist nicht, Leute Liveforever zu machen aber Gesundheitsspanne mit Lebensdauer eher genauer übereinzustimmen -- zu die Lebensqualität verbessern lebend.“

Quelle: Northwestern-Universität

Advertisement