Os Cientistas descobrem o grupo pequeno de genes críticos no envelhecimento e na doença neurodegenerative

O Envelhecimento é o factor de risco o mais significativo e o mais universal para desenvolver doenças neurodegenerative, tais como a esclerose de lateral amyotrophic (ALS) e as doenças de Alzheimer, de Parkinson e de Huntington. Este risco aumenta desproporcionalmente com idade, mas ninguém sabe realmente por que.

Agora uma equipe dos cientistas da Universidade Northwestern, Proteostasis Terapêutica, Inc. e Universidade de Harvard descobriu alguns indícios. Os pesquisadores são os primeiros para encontrar que a qualidade de genes protectores chamou acompanhante moleculars diminuições dramàtica nos cérebros de uns seres humanos mais idosos, saudáveis e não, e que a diminuição está acelerada ainda mais nos seres humanos com doença neurodegenerative.

Os acompanhante Moleculars são um grupo especial de genes altamente conservados que olham sobre as pilhas, mantendo as e o organismo inteiro saudável impedindo dano da proteína.

Os pesquisadores encontraram especificamente a diminuição em 100 genes, aproximadamente um terço de todos os genes moleculars humanos do acompanhante. Então, com estudos adicionais, joeiraram esse número para baixo a 28 genes humanos envolvidos especificamente em neurodegeneration idade-associado. Estes genes críticos fornecem uma base para um biomarker, um indicador adiantado da doença e um alvo para a terapêutica nova.

“Imagine se nós tivemos os biomarkers que dizem os doutores como você está fazendo em termos do envelhecimento, advertência de todos os problemas muito antes que os deficits neurológicos aparecerem,” disseram Richard Do Noroeste I. Morimoto, um dos cientistas superiores no estudo. “Esta seria uma ferramenta notável, considerando especialmente os aumentos na esperança de vida em muitas partes do mundo.

“Deixe-nos dizer uma pessoa é a idade 50, mas nós vemos seus acompanhante moleculars ter diminuído e não estamos reparando proteínas e dano celular. Os acompanhante são actuando mais como a idade 85 ou 90. Aquele é um sinal que a intervenção médica poderia ajudar,” ele disse.

Morimoto é o Professor do Cozinheiro de Bill e de Gayle da Biologia no Departamento de Ciências Biológicas Moleculars e no director do Instituto do Arroz para a Pesquisa Biomedicável na Faculdade Do Noroeste de Weinberg das Artes e das Ciências.

“Os acompanhante Moleculars são realmente a barreira que nós temos entre a doença e a nenhuma doença,” Morimoto disse. “Se este sistema crítico diminui, conduz proteínas misfolded e danificadas, e eventualmente os tecidos tornam-se disfuncionais e morrem-se. Se nós podemos manter os acompanhante saudáveis, nós devemos poder manter a pessoa saudável.”

O estudo será publicado na introdução do 6 de novembro dos Relatórios da Pilha do jornal.

Para zerar dentro na sub-rede de 28 genes chaves, os cientistas combinaram a análise genomic do tecido de cérebro humano, de ambos os indivíduos saudáveis e daqueles com as doenças neurodegenerative (Alzheimer, Parkinson e Huntington), com estudos funcionais de elegans do C., uma lombriga transparente. (O sem-fim tem um ambiente bioquímico similar àquele de seres humanos e é uma ferramenta popular da pesquisa para o estudo da doença humana.)

“A nossa surpresa, os resultados dos estudos dos seres humanos e dos elegans do C. disse-nos a mesma coisa -- 10 por cento dos 332 genes humanos são realmente importantes para a saúde da pilha,” Morimoto disse. “Agora nós somos para baixo a 28 genes. Isto diz-nos realmente o que focalizar sobre.”

Após ter observado a diminuição dramática na saúde de acompanhante moleculars nos seres humanos saudáveis e com doença neurodegenerative, os pesquisadores sistematicamente e individualmente “bateram para baixo” todos os 219 genes do acompanhante nos elegans do C. (que usam modelos neurodegenerative da doença) para ver que o efeito a ausência do gene teve na função de um animal.

Identificaram uma sub-rede de 16 genes moleculars do acompanhante nos elegans do C. que são críticos a impedir misfolding e dano da proteína à pilha. Estes genes correspondem a 28 genes humanos do “primo”.

Os Seres Humanos codificam aproximadamente 25.000 genes, e obter todo o processo para baixo a um pequeno número de genes ajudará cientistas a pôr seus dedos sobre o que é o mais importante.

“É muito mais fácil aumentar um punhado dos genes, tais como aqueles nós identificamos,” Morimoto disse. “O passo seguinte é compreender a base para a diminuição destes acompanhante específicos e desenvolver os tratamentos que impedem sua diminuição. O objetivo não é fazer a povos o forever vivo mas combinar um pouco mais pròxima o período da saúde com a esperança de vida -- para melhorar a qualidade de vida que está sendo vivida.”

Advertisement