Les chercheurs d'UCSD décrivent le rôle étonnant de la protéine à l'étude le développement embryonnaire

Les cellules souche hématopoïétiques (HSCs) provoquent tous les sang et cellules immunitaires durant toute la durée des organismes vertébrés, des zebrafish aux êtres humains. Mais les détails de leur genèse demeurent évasifs, gênant des efforts pour développer les remontages pluripotent induits (iPSC) de cellule souche qui pourraient adresser une foule de troubles sanguins.

Dans le 20 novembre publié de papier dans la cellule de tourillon, les chercheurs à l'Université de Californie, École de Médecine de San Diego décrivent la participation étonnante et essentielle d'une protéine pro-inflammatoire de signalisation dans la création de HSCs pendant le développement embryonnaire, une conclusion qui pourrait aider des scientifiques à reproduire finalement HSCs pour l'usage thérapeutique.

« La découverte récente du pluripotency induit a effectué au concept du médicament régénérateur de patient-détail une réalité, » a dit l'investigateur principal David Traver, PhD, professeur dans le service du médicament cellulaire et moléculaire. « Le développement de quelques lignées matures de cellules des iPSCs, tels que cardiaque et neural, a été passablement droit, mais pas avec HSCs. C'est vraisemblablement dû, au moins en partie, de comprendre pas entièrement tous les facteurs employés par l'embryon pour produire de HSCs. Nous croyons que la découverte que les caractères indicateurs pro-inflammatoires sont importants in vivo nous aide à récapituler des directives de destin de HSC in vitro des iPSCs. »

Traver et collègues ont particulièrement regardé le rôle d'un alpha ou d'un TNFa appelé de facteur de nécrose tumorale de la cytokine (un type de protéine de signalisation de cellules), qui jouent un rôle pivot en réglant l'inflammation systémique et l'immunité. Le travail a étendu la recherche précédente par le biologiste espagnol Victoriano Mulero, qui a eu rapporté que TNFa était important dans le fonctionnement du système vasculaire embryonnaire et que dans des modèles animaux où le fonctionnement de TNF était absent, des défectuosités de sang a donné droit.

Le papier de cellules écrivent d'abord Raquel Espin-Palazon, une chercheuse post-doctorale dans le laboratoire de Traver et un ancien collègue de Mulero, déterminé que TNFa a été exigé pour l'émergence des cellules souche hématopoïétiques pendant l'embryogenèse dans les zebrafish - un modèle animal courant.

Traver a dit que la conclusion était complet inattendue parce que HSCs apparaissent relativement tôt dans la formation embryonnaire quand l'organisme se développant est considéré en grande partie stérile et exempt d'infection.

« Ainsi, il n'y avait aucune attente que la signalisation pro-inflammatoire serait en activité à ce moment ou dans les régions de sang-formation, » Traver a dit. « Également étonnant, nous avons constaté qu'une population des cellules myéloïdes embryonnaires, qui sont les cellules passagères produites avant que HSCs surgissent, sont les producteurs du TNFa requis pour déterminer le destin de HSC. Ainsi il s'avère qu'un petit sous-ensemble de cellules myéloïdes pour lesquelles persistez seulement quelques jours à l'étude sont nécessaire pour aider à produire des précurseurs linéaux du système de sang-formation adulte entier. »

Le rôle neuf découvert de TNFa dans le développement de HSC reflète une découverte parallèle concernant le gamma d'interféron (INFg), une cytokine et un médiateur principal différents de la signalisation pro-inflammatoire, mettant en valeur les entrées multiples pour la signalisation inflammatoire dans l'émergence de HSC. Traver a dit que les rôles essentiels de TNFa et d'INFg dans l'émergence de HSC sont vraisemblablement assimilés chez l'homme à cause de la nature fortement économisée du développement de HSC en travers de l'évolution vertébrée.

Source:

UC San Diego Health System