Os pesquisadores do UCSD descrevem o papel surpreendente da proteína na revelação embrionária

As células estaminais Hematopoietic (HSCs) causam todo o sangue e pilhas imunes ao longo da vida de organismos vertebrados, dos zebrafish aos seres humanos. Mas os detalhes de sua génese permanecem indescritíveis, impedindo esforços para desenvolver as substituições pluripotent induzidas (iPSC) da célula estaminal que puderam endereçar um anfitrião de desordens de sangue.

Em um papel o 20 de novembro publicado na pilha do jornal, pesquisadores na Faculdade de Medicina do University of California, San Diego descreve a participação surpreendente e crucial de uma proteína pro-inflamatório da sinalização na criação de HSCs durante a revelação embrionária, encontrar que poderia ajudar cientistas a reproduzir finalmente HSCs para o uso terapêutico.

“A descoberta recente do pluripotency induzido fez ao conceito da medicina regenerativa paciente-específica uma realidade,” disse o investigador principal David Traver, PhD, professor no departamento da medicina celular e molecular. “A revelação de algumas linhagens maduras da pilha dos iPSCs, tais como cardíaco e neural, foi razoavelmente directa, mas não com HSCs. Isto é provavelmente devido, pelo menos na parte, não inteiramente a compreender todos os factores usados pelo embrião para gerar HSCs. Nós acreditamos que a descoberta que as sugestões pro-inflamatórios são importantes in vivo nos ajudará a recapitular in vitro a instrução do destino de HSC dos iPSCs.”

Traver e os colegas olharam especificamente o papel de um alfa ou de um TNFa chamado do factor de necrose de tumor do cytokine (um tipo de proteína da sinalização da pilha), que jogassem um papel essencial em regular a inflamação e a imunidade sistemáticas. O trabalho estendeu a pesquisa precedente pelo biólogo espanhol Victoriano Mulero, que tinha relatado que TNFa era importante na função do sistema vascular embrionário e que nos modelos animais onde a função de TNF era ausente, defeitos do sangue resultou.

A primeira Raquel Espin-Palazon autor, um pesquisador pos-doctoral no laboratório de Traver e um colega anterior do papel da pilha de Mulero, determinado que TNFa estêve exigido para a emergência de células estaminais hematopoietic durante a embriogénese nos zebrafish - um modelo animal comum.

Traver disse que encontrar era completamente inesperado porque HSCs emerge relativamente cedo na formação embrionária quando o organismo se tornando é considerado ser pela maior parte estéril e desprovido da infecção.

“Assim, não havia nenhuma expectativa que a sinalização pro-inflamatório seria activa neste tempo ou nas regiões deformação,” Traver disse. “Ingualmente surpreendente, nós encontramos que uma população das pilhas mielóides embrionárias, que são pilhas transientes produzidas antes que HSCs elevare, é os produtores do TNFa necessário para estabelecer o destino de HSC. Assim despeja que um subconjunto pequeno das pilhas mielóides que persista para somente alguns dias durante o processo de desenvolvimento é necessário para ajudar a gerar os precursores em linha directa do sistema deformação adulto inteiro.”

O papel recentemente descoberto de TNFa na revelação de HSC espelha uma descoberta paralela em relação à gama da interferona (INFg), um outro cytokine e mediador principal da sinalização pro-inflamatório, destacando entradas múltiplas para a sinalização inflamatório na emergência de HSC. Traver disse que os papéis cruciais de TNFa e de INFg na emergência de HSC são provavelmente similares nos seres humanos devido à natureza altamente conservada da revelação de HSC através da evolução vertebrada.

Source:

UC San Diego Health System