Los investigadores del UCSD describen el papel asombrosamente de la proteína en el revelado embrionario

Las células madres hematopoyéticas (HSCs) dan lugar a toda la sangre y células inmunes en la vida de organismos vertebrados, de zebrafish a los seres humanos. Pero los detalles de su génesis siguen siendo evasivos, obstaculizando esfuerzos de desarrollar los repuestos pluripotent inducidos (iPSC) de la célula madre que pudieron dirigir un ordenador principal de los desordenes de sangre.

En un papel el 20 de noviembre publicado en la célula del gorrón, investigadores en la Universidad de California, Facultad de Medicina de San Diego describe la implicación asombrosamente y crucial de una proteína favorable-inflamatoria de la transmisión de señales en la creación de HSCs durante el revelado embrionario, el encontrar que podría ayudar a científicos finalmente a reproducir HSCs para el uso terapéutico.

“La ruptura reciente del pluripotency inducido ha hecho el concepto de remedio regenerador paciente-específico una realidad,” dijo al investigador principal David Traver, doctorado, profesor en el departamento del remedio celular y molecular. “El revelado de algunos linajes maduros de la célula de iPSCs, tales como cardiaco y de los nervios, ha sido razonablemente directo, pero no con HSCs. Esto es probablemente debido, por lo menos en parte, no no completo a entender todos los factores usados por el embrión para generar HSCs. Creemos que el descubrimiento que las señales de entrada favorable-inflamatorias son importantes in vivo nos ayudará a recapitular la instrucción del destino de HSC in vitro de iPSCs.”

Traver y los colegas observaban específicamente el papel de una alfa o de un TNFa llamada del factor de necrosis de tumor del cytokine (un tipo de proteína de la transmisión de señales de la célula), que desempeñan un papel fundamental en la regulación de la inflamación y de la inmunidad sistémicas. El trabajo amplió la investigación anterior por el biólogo español Victoriano Mulero, que había denunciado que TNFa era importante en la función del sistema vascular embrionario y que en los modelos animales donde estaba ausente la función de TNF, los defectos de la sangre resultó.

Primera Raquel Espin-Palazon autor, investigador postdoctoral en el laboratorio de Traver y colega anterior del papel de la célula de Mulero, determinado que TNFa fue requerido para la aparición de células madres hematopoyéticas durante embriogénesis en zebrafish - un modelo animal común.

Traver dijo que el encontrar era totalmente inesperado porque HSCs emerge relativamente temprano en la formación embrionaria cuando el organismo que se convierte se considera ser en gran parte estéril y falto de la infección.

“Así, no había expectativa que la transmisión de señales favorable-inflamatoria sería activa en este tiempo o en las regiones de sangre-formación,” Traver dijo. “Igualmente asombrosamente, encontramos que una población de células mieloides embrionarias, que son células transitorias producidas antes de que se presente HSCs, es los productores del TNFa necesario para establecer destino de HSC. Resulta tan que un pequeño subconjunto de las células mieloides para las cuales persista solamente algunos días en el revelado es necesario ayudar a generar los precursores lineales del sistema de sangre-formación adulto entero.”

El papel nuevamente descubierto de TNFa en el revelado de HSC refleja un descubrimiento paralelo con respecto la gamma del interferón (INFg), otro cytokine y mediador importante de la transmisión de señales favorable-inflamatoria, destacando las entradas múltiples para la transmisión de señales inflamatoria en la aparición de HSC. Traver dijo que el papeles crucial de TNFa y de INFg en la aparición de HSC son probablemente similar en seres humanos debido a la naturaleza altamente conservada del revelado de HSC a través de la evolución vertebrada.

Source:

UC San Diego Health System