Corrélation Non Linéaire entre la dose d'axitinib, augmentation de DBP

Par Shreeya Nanda, Journaliste Supérieur de medwireNews

Un modèle pharmacocinétique-pharmacodynamique prouve que la tension minimale (dBP) monte avec l'augmentation des doses d'axitinib dans les patients présentant le cancer à cellules rénales métastatique (mRCC), les chercheurs des USA enregistrent, bien que cette relation ne soit pas linéaire.

Ying Chen, de Pfizer Inc, San Diego, la Californie, et des collègues a développé le modèle basé sur des mesures ambulatoires de DBP et des données pharmacocinétiques rassemblées de 62 patients présentant le mRCC précédemment non traité qui étaient donnés l'inhibiteur de tyrosine-kinases.

Particulièrement, les patients ont reçu mg de l'axitinib 5 deux fois par jour pendant 4 semaines, après quoi des participants éligibles (pression sanguine ≤150/90 mmHg, aucune toxicités liées axitinib de qualité 3 ou 4, aucune réduction des doses et utilisation de deux ou moins traitements antihypertenseurs simultanés pendant 2 semaines consécutives au cours de la période avant) ont été irrégulier affectés pour recevoir l'axitinib- ou la placebo-titration.

En ce point, deux fois par jour la dose a été titrée par étapes à mg 7 (5 axitinib de mg et mg 2 d'axitinib ou de placebo) et puis, 2 semaines plus tard, à mg 10 (mg 5 axitinib de mg et 5 d'axitinib ou de placebo). Des données pharmacocinétiques Séquentielles et clairsemées ont été rassemblées aux remarques spécifiques de temps.

Les chercheurs ont sélecté l'indirect-réaction, modèle du maximum-effetmax (e) pour déterminer l'incidence motivée par l'exposition de l'axitinib sur le DBP.

Emax a été estimé car 20,8% et la concentration quel 50% de l'augmentation maximale en DBP a été réalisé étaient le ng/ml 12,4. Il y avait bonne corrélation entre le DBP ambulatoire observé sur une période de 24 heures et celui prévue par le modèle à une population et à un niveau individuel.

Les Simulations utilisant l'Emax modélisent pour une dose d'axitinib de mg entre 2 et mg 20 deux fois par jour a prévu une augmentation en DBP 5,1 à 11,5 mmHg de plus de haut que cela enregistré à la spécification de base le jour 4 de la demande de règlement d'axitinib. Cependant, seulement une augmentation supplémentaire minimale pour ces doses a été prévue le jour 15, 5,7 à 12,0 mmHg à plus de haut que la spécification de base.

« Une Fois Qu'équilibré a été réalisé, aucun changements supplémentaires de DBP étaient au fil du temps basés prévu sur le modèle », les chercheurs écrivent en Pharmacocinétique Clinique.

Chen et autres disent que bien que leurs données suggèrent que les augmentations de la concentration d'axitinib soient associées avec des augmentations en DBP, la relation n'est pas proportionnelle, et ajoutent que « ce modèle capture le rythme circadien dans [spécification de base] les 24 h BP profilent, séparant de ce fait l'effet de la drogue des modifications diurnes. »

Ils continuent : « Ceci suggère que les réglages de dose pour diminuer l'exposition d'axitinib puissent être utiles en manageant des augmentations médicament-associées en DBP ; cependant, le DBP accru pendant la demande de règlement d'axitinib n'est pas un proxy pour l'exposition aux médicaments et, en conséquence, des mesures de DBP ne devraient pas être employées exclusivement pour guider le dosage d'axitinib. »

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