Correlazione Non Lineare fra la dose del axitinib, aumento del DBP

Da Shreeya Nanda, Reporter Senior dei medwireNews

Un modello farmacocinetico-farmacodinamico indica che la pressione sanguigna diastolica (dBP) aumenta con l'aumento delle dosi di axitinib in pazienti con cancro del rene metastatico (mRCC), i ricercatori degli STATI UNITI riferiscono, sebbene questa relazione non sia lineare.

Ying Chen, da Pfizer Inc, San Diego, la California e colleghe ha sviluppato il modello basato sulle misure ambulatorie del DBP e sui dati farmacocinetici raccolti da 62 pazienti con mRCC precedentemente non trattato che sono stati dati l'inibitore della chinasi della tirosina.

Specificamente, i pazienti hanno ricevuto due volte al giorno mg del axitinib 5 per 4 settimane, dopo di che i partecipanti ammissibili (pressione sanguigna ≤150/90 mmHg, nessun tossicità in relazione con axitinib dei gradi 3 o 4, nessuna riduzione della dose e un uso di due o meno farmaci antipertensivi concorrenti per 2 settimane consecutive durante il periodo d'ingresso) sono stati definiti a caso per ricevere il axitinib- o la placebo-titolazione.

A questo punto, la dose è stata titolata due volte al giorno per gradi a 7 mg (5 axitinib di mg e 2 mg di axitinib o di placebo) e poi, 2 settimane più successivamente, a 10 mg (5 axitinib di mg e 5 mg di axitinib o di placebo). I dati farmacocinetici Seriali e radi sono stati raccolti ai punti specificati di tempo.

I ricercatori hanno selezionato la indiretto-risposta, massimo-effetto (E)max modello per determinare dall'l'impatto guidato da esposizione di axitinib sul DBP.

La Emax è stata stimata poichè 20,8% e la concentrazione ai quali 50% dell'aumento massimo in DBP è stato raggiunto erano 12,4 ng/mL. C'era buona correlazione fra il DBP ambulatorio osservato su un periodo di 24 ore e quello preveduta dal modello ad una popolazione e ad un livello determinato.

Le Simulazioni facendo uso della Emax modellano per una dose del axitinib tra 2 compreso mg e 20 mg hanno predetto due volte al giorno un aumento in DBP 5,1 - 11,5 mmHg di più superiore a quello registrato al riferimento il giorno 4 del trattamento del axitinib. Tuttavia, soltanto un aumento supplementare minimo per queste dosi è stato preveduto il giorno 15, 5,7 - 12,0 mmHg a più superiore al riferimento.

“Una Volta Che lo stato di stabilità fosse raggiunto, nessun cambiamento supplementare in DBP è stato preveduto col passare del tempo in base al modello„, i ricercatori scrive in Farmacocinesi Cliniche.

Chen ed altri dicono che sebbene i loro dati suggeriscano che gli aumenti nella concentrazione del axitinib siano associati con gli aumenti in DBP, la relazione non è proporzionale ed aggiungono che “questo modello cattura il ritmo circadiano [riferimento] nei 24 profili di h B.P., quindi separanti l'effetto della droga dai cambiamenti giornalieri.„

Continuano: “Questo suggerisce che gli adeguamenti della dose per fare diminuire l'esposizione del axitinib possano essere utili negli aumenti droga associati di gestione in DBP; tuttavia, il DBP aumentato durante il trattamento del axitinib non è un proxy per l'esposizione della droga e, pertanto, le misure del DBP non dovrebbero essere usate esclusivamente per guidare il dosaggio del axitinib.„

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