Correlação Não-linear entre a dose do axitinib, aumento do dBP

Por Shreeya Nanda, Repórter Superior dos medwireNews

Um modelo farmacocinético-pharmacodynamic mostra que a pressão sanguínea diastolic (dBP) aumenta com doses crescentes do axitinib nos pacientes com carcinoma renal metastática da pilha (mRCC), os pesquisadores dos E.U. relatam, embora este relacionamento não seja linear.

Ying Chen, de Pfizer Inc, San Diego, Califórnia, e colegas de trabalho desenvolveu o modelo baseado em medidas ambulatórias do dBP e nos dados farmacocinéticos recolhidos de 62 pacientes com mRCC previamente não tratado que foram dados o inibidor da quinase da tirosina.

Especificamente, os pacientes receberam o magnésio do axitinib 5 duas vezes por dia por 4 semanas, depois do qual os participantes elegíveis (pressão sanguínea ≤150/90 mmHg, nenhumas toxicidades axitinib-relacionadas da categoria 3 ou 4, a nenhuma redução da dose e o uso de duas ou menos medicamentações simultâneas do antihipertensivo por 2 semanas consecutivas durante o período de entrada) foram atribuídos aleatòria para receber o axitinib- ou a placebo-titulação.

Neste momento, duas vezes por dia a dose titrated por etapas a magnésio 7 (5 axitinib do magnésio e magnésio 2 do axitinib ou do placebo) e então, 2 semanas mais tarde, a magnésio 10 (magnésio 5 axitinib do magnésio e 5 do axitinib ou do placebo). Os dados farmacocinéticos De Série e escassos foram recolhidos em pontos especificados do tempo.

Os pesquisadores seleccionaram a indirecto-resposta, modelo do máximo-efeitomax (e) para determinar o impacto exposição-conduzido do axitinib no dBP.

Emax foi calculado porque 20,8% e a concentração no que 50% do aumento máximo no dBP foi conseguido eram 12,4 ng/mL. Havia uma boa correlação entre o dBP ambulatório observado durante um período de 24 horas e aquele prevista pelo modelo em uma população e em um nível individual.

As Simulações que usam o Emax modelam para uma dose do axitinib de magnésio no meio 2 e o magnésio 20 previu duas vezes por dia um aumento em um dBP 5,1 a 11,5 mmHg de mais altamente do que aquele gravado na linha de base no dia 4 do tratamento do axitinib. Contudo, somente um aumento adicional mínimo para estas doses foi previsto no dia 15, 5,7 a 12,0 mmHg em mais altamente do que a linha de base.

“Uma Vez Que de estado estacionário foi conseguido, nenhumas mudanças adicionais no dBP foram esperados ao longo do tempo com base no modelo”, os pesquisadores escrevem em Farmacocinética Clínicas.

Chen e outros dizem que embora seus dados sugiram que os aumentos na concentração do axitinib estejam associados com os aumentos no dBP, o relacionamento não é proporcional, e adicionam que “este modelo captura o ritmo circadiano [linha de base] nos 24 h BP perfila, desse modo separando o efeito de droga das mudanças diurnos.”

Continuam: “Isto sugere que os ajustes da dose para diminuir a exposição do axitinib possam ser úteis em aumentos droga-associados de controlo no dBP; contudo, o dBP aumentado durante o tratamento do axitinib não é um proxy para a exposição da droga e, conseqüentemente, as medidas do dBP não devem ser usadas exclusivamente para guiar a dose do axitinib.”

Licensed from medwireNews with permission from Springer Healthcare Ltd. ©Springer Healthcare Ltd. All rights reserved. Neither of these parties endorse or recommend any commercial products, services, or equipment.