Correlación No Lineal entre la dosis del axitinib, aumento del dBP

Por Shreeya NANDA, Reportero Mayor de los medwireNews

Un modelo farmacocinético-farmacodinámico muestra que la presión arterial diastólica (dBP) sube con el aumento de dosis del axitinib en pacientes con carcinoma renal metastático de la célula (mRCC), los investigadores de los E.E.U.U. señalan, aunque este lazo no sea lineal.

Ying Chen, de Pfizer Inc, San Diego, California, y los compañeros de trabajo desarrolló el modelo basado en mediciones ambulativas del dBP y datos farmacocinéticos cerco a partir de 62 pacientes con el mRCC previamente no tratado que fueron dados el inhibidor de la cinasa de la tirosina.

Específicamente, los pacientes recibieron el magnesio del axitinib 5 dos veces al día por 4 semanas, después de lo cual destinaron los participantes elegibles (presión arterial ≤150/90 mmHg, ningunas toxicidades axitinib-relacionadas del grado 3 o 4, ninguna reducción de la dosis y uso de dos o menos medicaciones simultáneas del antihypertensive por 2 semanas consecutivas durante el período de entrada) aleatoriamente para recibir el axitinib- o la placebo-titulación.

A este punto, la dosis fue titulada dos veces al día por etapas al magnesio 7 (5 axitinib del magnesio y el magnesio 2 del axitinib o del placebo) y entonces, 2 semanas más adelante, al magnesio 10 (el magnesio 5 axitinib del magnesio y 5 del axitinib o del placebo). Los datos farmacocinéticos Seriales y escasos cerco en las puntas especificadas del tiempo.

Los investigadores seleccionaron la indirecto-reacción, modelo del máximo-efectomax (e) para determinar el impacto exposición-impulsado del axitinib en el dBP.

Emax era estimada pues 20,8% y la concentración en qué 50% del aumento máximo en dBP fueron logrados eran 12,4 ng/mL. Había buena correlación entre el dBP ambulativo observado durante un período de 24 horas y ése prevista por el modelo en una población y un nivel individual.

Las Simulaciones usando la Emax modelan para una dosis del axitinib del magnesio en medio 2 y el magnesio 20 predijo dos veces al día un aumento en el dBP 5,1 a 11,5 mmHg de más arriba que lo registrada en la línea de fondo el día 4 de tratamiento del axitinib. Sin Embargo, solamente un aumento adicional mínimo para estas dosis fue predicho el día 15, en 5,7 a 12,0 mmHg más arriba que línea de fondo.

“Una Vez Que es de estado estacionario fue logrado, ningunos cambios adicionales en dBP fueron preveídos en un cierto plazo sobre la base del modelo”, los investigadores escriben en Farmacinética Clínica.

Chen y otros dicen que aunque sus datos sugieran que los aumentos en la concentración del axitinib están asociados a aumentos en dBP, el lazo no es proporcional, y agregan que “este modelo captura el ritmo circadiano en [línea de fondo] los 24 h BP perfila, de tal modo separando el efecto de la droga de los cambios diurnales.”

Continúan: “Esto sugiere que los ajustes de la dosis para disminuir la exposición del axitinib puedan ser útiles en aumentos droga-asociados de manejo en dBP; sin embargo, el dBP creciente durante el tratamiento del axitinib no es un poder para la exposición de la droga y, por lo tanto, las mediciones del dBP no se deben utilizar exclusivamente para conducir la dosificación del axitinib.”

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