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Les chercheurs trouvent l'association médicamenteuse qui réduit le risque de refus de greffe de peau

Une équipe de recherche rassemblant José Cohen et Philippe Grimbert (est d'élément 955/Université Paris d'Inserm Créteil [UPEC] et le centre pour investigation clinique - Biotherapies 504 [CIC-BT 504]), et leurs collaborateurs au curie d'Institut et à l'AP-HP (hôpital européen de George Pompidou) a réussi à trouver une combinaison des médicaments qui réduit le risque de refus suivant une greffe de peau. Une fois vérifiée chez les souris, cette demande de règlement semble efficace, puisqu'on n'observe aucun signe de refus presque pendant 30 jours après greffe.

Ces résultats sont publiés dans le tourillon américain de la greffe.

Pour des médecins et des chercheurs, un défi majeur de greffe évite le refus de l'organe transplanté ou du tissu par l'organisme bénéficiaire. Pendant l'allogreffe (c.-à-d. d'une greffe de donneur A dans un bénéficiaire différent, B), le système immunitaire du bénéficiaire identifie la greffe comme composante étrangère. Elle effectue alors tout effort de le détruire de la même manière qu'elle, par exemple, détruirait un virus de infection. Pour éviter ce phénomène, les médecins administrent les médicaments immunodépresseurs pour rendre le système immunitaire du bénéficiaire plus tolérant. Comme avec chaque demande de règlement, il y a des inconvénients : la vulnérabilité du bénéficiaire aux infections est augmentée, et la demande de règlement peut exercer des effets toxiques sur d'autres organes (rein). Pendant les 30 dernières années, il y a eu peu de progrès dans ce domaine de recherche. L'optimisation de ces demandes de règlement est pour cette raison central aux efforts actuels.

Les chercheurs d'Inserm sous la direction de José Cohen sont devenus intéressés par un médicament avec des propriétés particulières, à savoir l'interleukine 2 (IL-2) de cytokine. Ce médicament est déjà employé dans quelques demandes de règlement pour le cancer et le diabète de type 1. Dans le cancer, la gestion d'IL-2 dans des doses élevées augmente l'activité antitumorale en amplifiant le système immunitaire. Intéressant, Eliane Piaggio, un co-auteur de cette étude, avait prouvé qu'une fois administrée aux doses très inférieures en diabète de type 1, elle a l'effet opposé. IL-2 entrave ainsi l'action du système immunitaire, qui réagit trop fortement contre l'individu dans cette maladie.

Vu que, dans la greffe, la réaction immunitaire est trop intense, les chercheurs ont présumé que la gestion d'IL-2 pourrait entraver l'action du système immunitaire (par analogie avec son action en diabète de type 1), et pourraient pour cette raison réduire le rejet de greffe.

« Notre négatif prouvé de premières expériences : IL-2 seul utilisé n'a pas donné les résultats prévus, » explique José Cohen. « Nous avons dû diriger à nouveau nos efforts et notre attention au fonctionnement spécifique de 2 types de cellules du système immunitaire, à savoir les lymphocytes de réglementation de T réglés par IL-2, et lymphocytes « classiques les » de T. »

Le système immunitaire se compose de plusieurs catégories des cellules, chacune avec un rôle spécifique en mettant à jour son reste : il ne doit pas être trop agressif ou trop tolérant. Généralement, les lymphocytes de réglementation de T, en tant que leur nom indique, acte sur les autres populations des lymphocytes classiques de T pour les empêcher de réagir en exagération. Par conséquent l'idée initiale d'amplifier leur activité par l'intermédiaire d'IL-2. Cependant, cette stratégie s'est avérée être insuffisante.

Les chercheurs ont pour cette raison employé IL-2 en combination avec le rapamycin, qui a la capacité d'empêcher la division des lymphocytes classiques de T. Utilisant cette combinaison, les chercheurs sont parvenus à régler doublement les lymphocytes classiques de T : directement utilisant le rapamycin et indirectement utilisant IL-2 (par l'intermédiaire des lymphocytes de réglementation de T). Le rejet de greffe a été de ce fait évité.

La « greffe de peau chez les souris est le modèle expérimental le plus difficile à régler. Dans notre expérience, les souris montrent à aucun signe de refus 30 jours suivant une greffe de peau. C'est très d'une manière encourageante quand nous savons que ce refus se produit habituellement en 10 jours : le tissu devient irréversiblement nécrotique. »

Ces résultats sont une première étape avant évaluation clinique. Un avantage de ces deux médicaments est qu'ils ont l'autorisation de vente pour l'usage chez l'homme. Si les prochaines opérations sont couronnées de succès, particulièrement dans le modèle de greffe de foie, leur utilisation dans l'endroit de la greffe (tout genre de greffe) pourraient bientôt commencer.