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I ricercatori trovano la combinazione della droga che diminuisce il rischio di rigetto dell'interfaccia

Un gruppo di ricerca che riuniscono José Cohen e Philippe Grimbert (unità 955/Université Parigi Est Créteil [UPEC] ed il centro di Inserm per ricerca clinica - Biotherapies 504 [CIC-BT 504]) ed i loro collaboratori al curie di Institut e a AP-HP (ospedale europeo di George Pompidou) è riuscito a trovare una combinazione di droghe che diminuisce il rischio di rifiuto che segue un innesto di interfaccia. Una volta provato in mouse, questo trattamento sembra efficace, poiché nessun segno del rifiuto è osservato i quasi 30 giorni dopo trapianto.

Questi risultati sono pubblicati nel giornale americano di trapianto.

Per i medici ed i ricercatori, una sfida importante di trapianto sta evitando il rifiuto dell'organo o del tessuto trapiantato dall'organismo beneficiario. Durante il trapianto allogeneic (cioè di un innesto dal donatore A in un destinatario differente, B), il sistema immunitario del destinatario riconosce l'innesto come componente non Xeros. Poi fa ogni sforzo distruggerlo come, per esempio, distruggerebbe un virus d'infezione. Per evitare questo fenomeno, i medici amministrano le droghe immunosopressive per rendere il sistema immunitario del destinatario più tollerante. Come con ogni trattamento, ci sono svantaggi: la vulnerabilità del destinatario alle infezioni è aumentata ed il trattamento può avere effetti tossici su altri organi (rene). Per i 30 anni ultimi, c'è stato poco progresso in questo campo di ricerca. L'ottimizzazione di questi trattamenti è quindi centrale agli sforzi correnti.

I ricercatori di Inserm sotto il comando di José Cohen sono stato interessati in una droga con i beni speciali, vale a dire l'interleuchina 2 di citochina (IL-2). Questa droga già è utilizzata in alcuni trattamenti per cancro ed il diabete di tipo 1. Nel cancro, l'amministrazione di IL-2 nelle dosi elevate aumenta l'attività antitumorale amplificando il sistema immunitario. Interessante, Eliane Piaggio, un co-author di questo studio, aveva indicato che una volta amministrato alle dosi molto basse in diabete di tipo 1, ha l'effetto opposto. IL-2 impedisce così l'atto del sistema immunitario, che reagisce troppo forte contro l'auto in questa malattia.

Poichè, nel trapianto, la risposta immunitaria è troppo forte, i ricercatori hanno supposto che l'amministrazione di IL-2 potrebbe impedire l'atto del sistema immunitario (per analogia con il suo atto in diabete di tipo 1) e potrebbero quindi diminuire il rigetto.

“La nostra quantità negativa provata esperimenti iniziali: IL-2 usato da solo non ha fornito risultati previsti,„ spiega José Cohen. “Abbiamo dovuto riorientare i nostri sforzi e la nostra attenzione al funzionamento specifico di 2 tipi di celle dal sistema immunitario, vale a dire i linfociti T regolatori gestiti da IL-2 ed i linfociti T “classici„.„

Il sistema immunitario è composto di parecchie categorie di celle, ciascuna con un ruolo specifico nel mantenimento del suo bilanciamento: non deve essere troppo aggressivo o troppo tollerante. Generalmente, i linfociti T regolatori, come loro nome indica, atto sulle altre popolazioni dei linfociti T classici per impedire loro di reagire eccessivamente. Quindi l'idea iniziale di amplificazione della loro attività via IL-2. Tuttavia, questa strategia è risultato essere insufficiente.

I ricercatori quindi hanno usato IL-2 congiuntamente alla rapamicina, che ha la capacità di inibire la divisione dei linfociti T classici. Facendo uso di questa combinazione, i ricercatori sono riuscito a gestire doppiamente i linfociti T classici: direttamente facendo uso della rapamicina ed indirettamente facendo uso di IL-2 (via i linfociti T regolatori). Il rigetto quindi è stato evitato.

“L'innesto di interfaccia in mouse è il modello sperimentale più difficile da gestire. Nel nostro esperimento, i mouse mostrano a nessun segno del rifiuto i 30 giorni che seguono un innesto di interfaccia. Ciò è molto incoraggiante quando sappiamo che questo rifiuto si presenta solitamente in 10 giorni: il tessuto diventa irreversibilmente necrotico.„

Questi risultati sono un primo punto prima della valutazione clinica. Un vantaggio di queste due droghe è che hanno autorizzazione di vendita per uso in esseri umani. Se i punti seguenti riescono, particolarmente nel modello del trapianto del fegato, il loro uso nell'area di trapianto (qualsiasi genere di trapianto) potessero presto cominciare.