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Los investigadores encuentran la combinación de la droga que reduce el riesgo de rechazo del injerto de piel

Un equipo de investigación que reunía José Cohen y a Felipe Grimbert (unidad 955/Université París Est Créteil [UPEC] y el centro de Inserm para la investigación clínica - Biotherapies 504 [CIC-BT 504]), y sus colaboradores en el curie y AP-HP (hospital europeo de Institut de George Pompidou) ha tenido éxito en encontrar una combinación de drogas que reduce el riesgo de rechazo que sigue un injerto de piel. Cuando está probado en ratones, este tratamiento parece efectivo, puesto que no se observa ningún signo del rechazo casi 30 días después del trasplante.

Estos resultados se publican en el gorrón americano del trasplante.

Para los médicos y los investigadores, un reto importante del trasplante está evitando el rechazo del órgano o del tejido trasplantado de la carrocería de beneficiario. Durante el trasplante allogeneic (es decir de un injerto del donante A en un diverso beneficiario, B), el sistema inmune del beneficiario reconoce el injerto como componente no nativo. Entonces hace todo lo posible para destruirlo de la misma forma que, por ejemplo, destruiría un virus de infección. Para evitar este fenómeno, los médicos administran las drogas inmunosupresivas para hacer el sistema inmune del beneficiario más tolerante. Como con cada tratamiento, hay desventajas: la vulnerabilidad del beneficiario a las infecciones se aumenta, y el tratamiento puede tener efectos tóxicos sobre otros órganos (riñón). Por los 30 años pasados, ha habido poco progreso en este campo de investigación. La optimización de estos tratamientos es por lo tanto central a los esfuerzos actuales.

Los investigadores de Inserm bajo liderazgo de José Cohen hicieron interesados en una droga con las propiedades especiales, a saber el interleukin 2 (IL-2) del cytokine. Esta droga se utiliza ya en algunos tratamientos para el cáncer y la diabetes del tipo 1. En cáncer, la administración de IL-2 en altas dosis aumenta actividad antitumores reforzando el sistema inmune. Interesante, Eliane Piaggio, co-autor de este estudio, había mostrado que cuando está administrado en las dosis muy inferiores en diabetes del tipo 1, tiene el efecto opuesto. IL-2 impide así la acción del sistema inmune, que reacciona demasiado fuertemente contra uno mismo en esta enfermedad.

Dado que, en el trasplante, la inmunorespuesta es demasiado fuerte, los investigadores presumieron que la administración de IL-2 pudo impedir la acción del sistema inmune (por analogía con su acción en diabetes del tipo 1), y pudieron por lo tanto reducir el rechazo del injerto.

“Nuestra negativa probada experimentos iniciales: IL-2 usado solamente no dio los resultados previstos,” explica a José Cohen. “Tuvimos que reorientar nuestros esfuerzos y nuestra atención al funcionamiento específico de 2 tipos de células del sistema inmune, a saber los linfocitos reguladores de T controlados por IL-2, y linfocitos “clásicos los” de T.”

El sistema inmune se compone de varias categorías de las células, cada uno con un papel específico en mantener su equilibrio: no debe ser demasiado agresivo o demasiado tolerante. Generalmente, los linfocitos reguladores de T, como su nombre indican, acto en las otras poblaciones de linfocitos clásicos de T para evitar que reaccionen excesivamente. Por lo tanto la idea inicial de reforzar su actividad vía IL-2. Sin embargo, esta estrategia resultó ser inadecuada.

Los investigadores por lo tanto utilizaron IL-2 conjuntamente con el rapamycin, que tiene la capacidad de inhibir la división de linfocitos clásicos de T. Usando esta combinación, los investigadores manejaron controlar doble los linfocitos clásicos de T: directamente usando rapamycin e indirectamente usando IL-2 (vía los linfocitos reguladores de T). El rechazo del injerto de tal modo fue evitado.

El “injerto de piel en ratones es el modelo experimental más difícil a controlar. En nuestro experimento, los ratones muestran a ningún signo del rechazo 30 días que siguen un injerto de piel. Esto es muy encouraging cuando sabemos que este rechazo ocurre generalmente en 10 días: el tejido llega a ser irreversible necrótico.”

Estos resultados son un primer paso antes de evaluación clínica. Una ventaja de estas dos drogas es que tienen autorización de márketing para el uso en seres humanos. Si los pasos siguientes son acertados, especialmente en el modelo del trasplante del hígado, su uso en el área del trasplante (cualquier clase de trasplante) pudieron pronto comenzar.