De Onderzoekers ontdekken waarom slechts sommige patiënten aan ipilimumabdrug antwoorden

Een samenwerkingsteam van leiders op het gebied van kankerimmunologie van heeft het HerdenkingsCentrum van Kanker van Sloan Kettering een zeer belangrijke ontdekking gemaakt die het begrip van waarom sommige patiënten aan ipilimumab antwoorden, een immunotherapiedrug vooruitgaat, terwijl anderen niet. MSK was bij het front van het klinische onderzoek dat dit blokkerende antilichaam ctla-4 aan melanoma patiënten bracht.

Een rapport online in New England Journal van Geneeskunde wordt gepubliceerd toont eerst vandaag aan dat in patiënten die aan ipilimumab antwoorden, hun kankercellen een hoog aantal genveranderingen die dragen--wat van die tumors aan het immuunsysteem zichtbaarder maak, en daarom gemakkelijker te vechten. Het onderzoek werd geleid door de Stoel van de Ondeugd van van het de onderzoekersTimoteegras van de Oncologie van de Straling en van de kankergenomica het M.D. van Chan, Doctoraat; oncologie medeAlexandra Snyder Charen, M.D.; en Leider van Melanoma en de Dienst Immunotherapeutics en Lloyd J. Old Chair voor Klinisch Onderzoek Jedd Wolchok, M.D., Doctoraat.

„Wij leren dat er weinig behandelingen die één of andere voetafdruk in het kankergenoom niet hebben,“ zegt Dr. Chan zijn. „Voor het eerst, zou het haalbaar kunnen zijn om een betrouwbare kenmerkende test te ontwikkelen om de besluiten van de gidsbehandeling te bevorderen door te voorspellen wie.“ zal antwoorden

De Klinische proeven van ipilimumab (YervoyTM) hebben praktijk-veranderende resultaten voor vele soorten kanker veroorzaakt. De drugwerken door een proteïne te blokkeren draaiden ctla-4, opvoerend de natuurlijke immune defensie van het lichaam tegen tumors. Normaal, houden ctla-4 de tumor-bestrijdende activiteit van de cellen van T van het immuunsysteem in controle. In aanwezigheid van de drug, worden de cellen van T losgelaten en hun inherente capaciteit wordt om kankercellen te erkennen en te vernietigen verbeterd.

Voor sommige patiënten, krimpt de drug tumors en verlengt beduidend het leven. Tijdens het afgelopen decennium, heeft de immunotherapie een wetenschappelijke spelwisselaar gesignaleerd. „Wij hebben veel tijd en inspanning bestuderend hoe te om de tumor te richten doorgebracht. En wij hebben slechts onlangs begrepen hoe te om de immune die defensie te hebben van de patiënt wordt gemobiliseerd om de tumor te behandelen. De Immunotherapie is hoe dat gebeurt,“ zegt per definitie Dr. Wolchok.

Maar de benadering helpt iedereen niet. In feite, krijgt ongeveer 80 percent van mensen met melanoma weinig of geen voordeel van ipilimumab. En tot zover, hebben de artsen geen manier gehad om te voorspellen welke patiënten eerder zullen aan de drug antwoorden.

Deze nieuwe studie brengt het team dichter één stap aan het vinden van een antwoord. „Er waren een correlatie tussen het hebben van een opgeheven aantal veranderingen, of meer veranderingen van DNA in een tumor, en het profiteren van de behandeling met ipilimumab, met voordeel die stabiliteit of resolutie op lange termijn van metastatische ziekte,“ verklaart Dr. Snyder Charen zijn.

Het team verzamelde tumorsteekproeven van 64 melanoma patiënten die met ipilimumab of tremelimumab waren behandeld, een experimentele drug die op een gelijkaardige manier werkt. De tumors werden geanalyseerd door geheel-exome-geheel rangschikkend, een methode die de veranderingen van DNA over alle delen van het genoom ontcijfert die voor proteïne coderen. Ongeveer kwam de helft geanalyseerde tumors uit patiënten voor wie de behandeling en de andere helft van mensen succesvol was geweest die weinig of geen voordeel uit het afleidden.

„Wij vonden dat de tumors die aan de drug hadden geantwoord een hogere mutational last hadden, of het algemene aantal veranderingen van DNA,“ zegt Dr. Snyder Charen. „Maar de correlatie is niet perfect. Niet antwoordden alle patiënten met een hoge mutational last in hun tumors aan de drug.“

„Dit maakte ons vragen, 'Wat het immuunsysteem ziend?“ is zegt Dr. Wolchok. „Wat het over het mutational landschap van een tumor is die het immuunsysteem helpt het erkennen en aanvallen?“

Het Gebruiken fijnde computerhulpmiddelen ver, konden de onderzoekers hun gegevens door de lens van immunologie onderzoeken. Zij vonden dat de drug-ontvankelijke tumors een bepaald type van verandering delen dat kanker tot cellen uitdrukkelijke nieuwe antigenen maakt--substanties die de cellen van T kunnen ontdekken en erkennen buitenlands aan het lichaam. Het samenwerkingsteam verantwoordelijk voor deze zeer belangrijke bevindingen omvat ook patiënten. „Deze vooruitgang zou niet gemaakt zijn zonder de grootmoedigheid van patiënten die aan het hebben van hun verzameld en geanalyseerd tumorweefsel toestemden,“ Dr. Snyder Charen besluit. „Dr. Wolchok en zijn laboratoriumleden hebben vele jaren beleggend steekproeven doorgebracht, en het is een onschatbaar middel voor onderzoek.“

Uiteindelijk, konden deze bevindingen in een kenmerkende test vertalen om de veranderingen in melanoma patiënten te ontdekken. De Resultaten konden artsen en patiënten helpen meer-geïnformeerde behandelingskeuzen maken. Bovendien is het team MSK te onderzoeken van plan of de specifieke tumorveranderingen de doeltreffendheid van andere immunotherapiedrugs beïnvloeden. Dr. Chan zegt, „Als wij weten een patiënt niet aan ipilimumab zal antwoorden, kunnen wij andere drugs kunnen identificeren die eerder zullen tegen de tumor van deze persoon efficiënt zijn.“

Bron: Het Herdenkings Centrum van Kanker sloan-Kettering

Advertisement