Les Chercheurs découvrent pourquoi seulement quelques patients répondent au médicament d'ipilimumab

Une équipe de collaboration des amorces dans le domaine de l'immunologie de cancer du Centre de Lutte contre le Cancer Commémoratif de Sloan Kettering a effectué une découverte principale qui avance la compréhension de pourquoi quelques patients répondent à l'ipilimumab, un médicament d'immunothérapie, alors que d'autres ne font pas. MSK était au premier rang de la recherche clinique qui a porté ce CTLA-4 bloquant l'anticorps aux patients de mélanome.

Premier aujourd'hui en ligne publié par état dans New England Journal de Médicament prouve que dans les patients qui répondent à l'ipilimumab, leurs cellules cancéreuses transportent un numéro élevé des mutations géniques--certains dont rendez les tumeurs plus visibles au système immunitaire, et pour cette raison plus facile à combattre. La recherche a été aboutie par le Vice-Président de l'Oncologie de Radiothérapie et de la DM de Timothy Chan de chercheur de cancer, PhD génomique ; camarade Alexandra Snyder Charen, DM d'oncologie ; et Responsable du Mélanome et le Service d'Immunotherapeutics et Lloyd J. Old Chair pour l'Investigation Clinique Jedd Wolchok, DM, PhD.

« Nous apprenons qu'il y a peu de demandes de règlement qui n'ont pas une certaine empreinte de pas dans le génome de cancer, » dit M. Chan. « Pour la première fois, il pourrait être faisable de développer des tests diagnostique fiables pour aider des décisions de demande de règlement de guide en prévoyant qui répondra. »

Les Tests cliniques de l'ipilimumab (YervoyTM) ont produit des résultats pratique-changeants pour beaucoup de types de cancer. Le médicament fonctionne à côté de bloquer une protéine CTLA-4 appelé, amplifiant la défense immunitaire naturelle du fuselage contre des tumeurs. Normalement, CTLA-4 maintient l'activité de tumeur-combat des cellules de T du système immunitaire dans le contrôle. En présence du médicament, des cellules de T sont lâchées et leur capacité inhérente d'identifier et détruire des cellules cancéreuses est améliorée.

Pour quelques patients, le médicament rétrécit des tumeurs et prolonge de manière significative des durées de vie. Au cours de la dernière décennie, l'immunothérapie a signalé un commutateur scientifique de jeu. « Nous avons consacré beaucoup d'heure et d'effort étudiant comment viser la tumeur. Et nous avons compris tout récemment comment faire mobiliser les défenses immunitaires du patient pour traiter la tumeur. L'Immunothérapie est par définition comment cela se produit, » dit M. Wolchok.

Mais l'élan n'aide pas chacun. En fait, environ 80 pour cent de gens avec le mélanome obtiennent peu ou pas d'avantage de l'ipilimumab. Et jusqu'ici, les médecins n'ont eu aucune voie de prévoir quels patients sont pour répondre au médicament.

Cette étude neuve porte à l'équipe une phase plus près de trouver une réponse. « Il y avait une corrélation entre avoir un numéro élevé des mutations, ou plus d'ADN change dans une tumeur, et tirant bénéfice de la demande de règlement avec l'ipilimumab, avec l'avantage étant stabilité à long terme ou définition de la maladie métastatique, » explique M. Snyder Charen.

L'équipe a rassemblé des échantillons de tumeur de 64 patients de mélanome qui avaient été soignés avec l'ipilimumab ou le tremelimumab, un médicament expérimental qui fonctionne d'une voie assimilée. Les tumeurs se sont analysées par l'ordonnancement entier-exome, une méthode qui déchiffre des modifications d'ADN en travers de toutes les parties du génome qui codent pour la protéine. Environ la moitié des tumeurs analysées est venue des patients pour qui la demande de règlement avait été réussie et de l'autre moitié des gens qui ont dérivé peu ou pas d'avantage de elle.

« Nous avons constaté que les tumeurs qui avaient répondu au médicament ont eu un fardeau mutationnel plus élevé, ou le nombre total d'ADN change, » dit M. Snyder Charen. « Mais la corrélation n'est pas parfaite. Non tous les patients présentant un fardeau mutationnel élevé dans leurs tumeurs ont répondu au médicament. »

« Ceci nous a incités à demander, 'Ce Qui est le système immunitaire voyant ? » dit M. Wolchok. « Ce Qui est lui au sujet de l'horizontal mutationnel d'une tumeur qui aide le système immunitaire pour l'identifier et attaquer ? »

Utilisant les outils de calcul sophistiqués, les chercheurs pouvaient explorer leurs données par la lentille de l'immunologie. Ils ont trouvé que ce les tumeurs médicament-sensibles partagent un certain type de mutation qui prépare à des cellules cancéreuses les antigènes neufs exprès--substances que les cellules de T peuvent trouver et identifier comme étranger au fuselage. L'équipe de collaboration responsable de ces recherches de clés inclut également des patients. « Ces avances n'auraient pas été effectuées sans générosité des patients qui ont consenti à faire rassembler leur tissu tumoral et s'analyser, » M. Snyder Charen conclut. Le « M. Wolchok et ses membres de laboratoire ont passé beaucoup d'années encaissant des échantillons, et c'est un moyen inestimable pour la recherche. »

Éventuellement, ces découvertes ont pu traduire en tests diagnostique pour trouver les mutations dans des patients de mélanome. Les Résultats ont pu aider des médecins et des patients à effectuer des choix plus-au courant de demande de règlement. De plus, l'équipe de MSK planification pour vérifier si les mutations particulières de tumeur influencent l'efficacité d'autres médicaments d'immunothérapie. M. Chan dit, « Si nous savons qu'un patient ne répondra pas à l'ipilimumab, nous peut pouvoir recenser d'autres médicaments qui sont pour être pertinents contre la tumeur de cette personne. »

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