I Ricercatori scoprono perché soltanto alcuni pazienti rispondono alla droga del ipilimumab

Un gruppo di collaborazione delle guide nel campo dell'immunologia del cancro dal Centro Commemorativo del Cancro di Sloan Kettering ha fatto una scoperta chiave che avanza la comprensione di perché alcuni pazienti rispondono a ipilimumab, una droga di immunoterapia, mentre altre non fanno. MSK era alla prima linea della ricerca clinica che ha portato questo anticorpo di didascalia CTLA-4 ai pazienti del melanoma.

Un primo oggi online pubblicato rapporto in New England Journal di Medicina indica che in pazienti che rispondono a ipilimumab, le loro cellule tumorali portano un numero alto delle mutazioni genetiche--alcuni di cui renda i tumori più visibili al sistema immunitario e quindi più facile combattere. La ricerca piombo dalla Presidenza Vice del MD di Timothy Chan del ricercatore di genomica dell'Oncologia e del cancro di Radiazione, PhD; collega Alexandra Snyder Charen, MD di oncologia; e Capo del Melanoma ed il Servizio di Immunotherapeutics ed il Lloyd J. Old Chair per Ricerca Clinica Jedd Wolchok, MD, PhD.

“Stiamo imparando che ci sono pochi trattamenti che non hanno certa orma nel genoma del cancro,„ dicono il Dott. Chan. “Per la prima volta, potrebbe essere fattibile da sviluppare un test diagnostico affidabile per aiutare i processi decisionali del trattamento della guida predicendo chi risponderà.„

I Test clinici di ipilimumab (YervoyTM) hanno fornito i risultati pratica-cambianti per molti tipi di cancri. La droga funziona bloccando una proteina chiamata CTLA-4, amplificante la difesa immune naturale dell'organismo contro i tumori. Normalmente, CTLA-4 tiene l'attività di tumore-combattimento delle celle di T del sistema immunitario nell'assegno. In presenza della droga, le celle di T sono liberate e la loro capacità inerente di riconoscere e distruggere le cellule tumorali è migliorata.

Per alcuni pazienti, la droga restringe i tumori e significativamente prolunga le vite. Negli ultimi dieci anni, l'immunoterapia ha segnalato un commutatore scientifico del gioco. “Abbiamo speso molti tempo e sforzo che studiamo come mirare al tumore. E recentemente abbiamo capito soltanto come fare le difese immuni del paziente mobilizzare per trattare il tumore. L'Immunoterapia è per definizione come quella accade,„ dice il Dott. Wolchok.

Ma l'approccio non aiuta ognuno. Infatti, circa 80 per cento della gente con il melanoma ottengono poco o nessun vantaggio da ipilimumab. E finora, medici non hanno avuti modo di predizione quali pazienti sono più probabili rispondere alla droga.

Questo nuovo studio porta al gruppo un punto più vicino a trovare una risposta. “C'era una correlazione fra avere un numero elevato delle mutazioni, o più DNA cambia in un tumore e traendo giovamento dal trattamento con ipilimumab, con il vantaggio che è la stabilità a lungo termine o risoluzione della malattia metastatica,„ spiega il Dott. Snyder Charen.

Il gruppo ha raccolto i campioni del tumore da 64 pazienti che erano stati curati con ipilimumab o tremelimumab, una droga sperimentale del melanoma che funziona in un simile modo. I tumori sono stati analizzati dall'intero-exome ordinamento, un metodo che decifra i cambiamenti del DNA attraverso tutte le parti del genoma che codificano per proteina. Circa la metà dei tumori analizzati è venuto dai pazienti per cui il trattamento era riuscito e dall'altra metà dalla gente che ha derivato poco o nessun vantaggio da.

“Abbiamo trovato che i tumori che avevano risposto alla droga hanno avuti un più alto carico mutational, o il numero globale di DNA cambia,„ dice il Dott. Snyder Charen. “Ma la correlazione non è perfetta. Non tutti i pazienti con un alto carico mutational nei loro tumori hanno risposto alla droga.„

“Questo ci ha incitati a chiedere, 'Che Cosa è il sistema immunitario che vede?„ dice il Dott. Wolchok. “Che Cosa è circa il paesaggio mutational di un tumore che aiuta il sistema immunitario per riconoscerlo ed attaccare?„

Facendo Uso degli strumenti di calcolo specializzati, i ricercatori potevano esplorare i loro dati tramite la lente dell'immunologia. Hanno trovato che i tumori droga rispondenti dividono certo tipo di mutazione che prepara a cellule tumorali i nuovi antigeni precisi--sostanze che le celle di T possono individuare e riconoscere come non Xeros all'organismo. Il gruppo di collaborazione responsabile di questi risultati chiave egualmente include i pazienti. “Questi avanzamenti non sarebbero stati fatti senza la generosità dei pazienti che hanno acconsentito a fare il loro tessuto del tumore raccogliersi ed analizzato,„ il Dott. Snyder Charen conclude. “Il Dott. Wolchok ed i suoi membri del laboratorio ha passare molti anni che contano i campioni ed è una risorsa inestimabile per la ricerca.„

Finalmente, questi risultati hanno potuto tradurre in test diagnostico per individuare le mutazioni nei pazienti del melanoma. I Risultati hanno potuto aiutare medici ed i pazienti ad operare le scelte più-informate del trattamento. Inoltre, il gruppo di MSK pianificazione studiare se le mutazioni specifiche del tumore influenzano l'efficacia di altre droghe di immunoterapia. Il Dott. Chan dice, “Se sappiamo che un paziente non risponderà a ipilimumab, noi può potere identificare altre droghe che sono più probabili essere efficaci contro il tumore di questa persona.„

Sorgente: Centro Commemorativo del Cancro di Sloan-Kettering

Advertisement