研究者は何人かの患者だけ ipilimumab の薬剤になぜ答えるか検出します

記念の Sloan Kettering の蟹座の中心からの癌の免疫学のフィールドのリーダーの共同のチームは他はが、何人かの患者が ipilimumab になぜの答えるか理解を、免疫療法の薬剤進める主発見をしました。 MSK はメラノーマの患者に抗体を妨げるこの CTLA-4 を持って来た臨床研究の最前線にありました。

ニューイングランドの医療ジャーナルのオンラインでレポートによって出版される最初今日は ipilimumab に答える患者で、癌細胞は高頻度の遺伝子の突然変異を運ぶことを示します--従って腫瘍を免疫組織により目に見えるようにしなさいいくつか、および戦うこと容易。 研究は放射の腫瘍学および癌のゲノミクスの研究者のテモテ Chan MD、 PhD の副委員長によって導かれました; 腫瘍学仲間アレキサンドラ Snyder Charen、 MD; そして Immunotherapeutics メラノーマの責任者およびサービスおよび臨床調査 Jedd Wolchok、 MD、 PhD. のためのロイド J. Old Chair。

「私達は癌のゲノムの足跡がない少数の処置が」、言う Chan 先生をあることを学んでいます。 「はじめて、それはだれが」。答えるか予測によってガイドの処置の決定を助けるために信頼できる診断試験を開発することは実行可能であるかもしれません

ipilimumab (YervoyTM) の臨床試験は多くのタイプの癌のための方法変更の結果を生みました。 薬剤は腫瘍に対するボディの自然な免疫の防衛を後押しする CTLA-4 と呼出される蛋白質の妨害によって働きます。 通常、 CTLA-4 は小切手で免疫組織の T 細胞の腫瘍戦いの作業を保ちます。 薬剤の前で、 T 細胞は自由にされ、癌細胞を認識し、破壊する固有の機能は高められます。

何人かの患者のために、薬剤は腫瘍を縮め、かなり生命を延長します。 ここ十年間、免疫療法は科学的なゲームのチェンジャーに信号を送りました。 腫瘍を目標とする方法を 「調査している私達は多くの時間および努力を使いました。 患者の免疫の防衛を腫瘍を扱うために動員してだけもらう方法をそして私達は最近理解してしまいました。 免疫療法は定義上では」、言います Wolchok 先生をそれがどのように起こるかです。

しかしアプローチは皆を助けません。 実際は、メラノーマを持つ人々の約 80% ipilimumab からほとんど利点を得ます。 そしてこれまでに、医者はどの患者が薬剤に答えるためにが本当らしいか予測することをできませんでした。

この新しい調査はチームに答えを見つけることに近い方の 1 つのステップを持って来ます。 「突然変異の高い番号を持っていること間に相関関係がありました、またはより多くの DNA は腫瘍で変更し、 metastatic 病気の長期にわたる安定性または解像度で利点が ipilimumab との処置から寄与して」先生を説明します Snyder Charen。

チームは ipilimumab か tremelimumab と扱われた 64 人のメラノーマの患者、同じような方法で働かせる実験薬剤から腫瘍のサンプルを集めました。 腫瘍は全exome 配列の蛋白質のためにコードするゲノムのすべての部分を渡る DNA の変更を解読する方法によって分析されました。 分析されたずっと処置が正常であるおよびそれからほとんど利点を得た人々からの残りの半分来ました患者から腫瘍の約半分は。

「私達は薬剤に答えた腫瘍により高い mutational 重荷があった、または DNA の全面的な番号は」、変更しますことが分りました先生を言います Snyder Charen。 「しかし相関関係は完全ではないです。 薬剤に彼らの腫瘍の高い mutational 重荷のすべての患者が答えませんでした」。

「これは私達を頼ませます 「見る免疫組織は何ですか」。 先生を言います Wolchok。 「それを認識し、攻撃するために免疫組織をか」。助ける腫瘍の mutational 景色についてのそれはである何

洗練された計算のツールを使用して、研究者は免疫学のレンズを通して彼らのデータを探索できました。 彼らは薬物敏感な腫瘍が癌細胞に明白で新しい抗原をするある特定のタイプの突然変異を共有することをそのことを見つけました--T 細胞がボディに外国ように検出し、認識できる物質。 これらの主調査結果に責任がある共同のチームはまた患者を含んでいます。 「これらの前進彼らの腫瘍のティッシュを集められ、分析してもらうことに承諾した患者の寛大さなしでは」は Snyder Charen 先生完了しますなされなかろう。 「サンプルを取引している先生 Wolchok および彼の実験室のメンバー多くの年を過ごしそれはです研究のための非常に貴重なリソース」。は

最終的に、これらの調査結果は診断試験にメラノーマの患者の突然変異を検出するために変換できます。 結果は医者および患者がより多くの知識のある処置の選択をするのを助けることができます。 さらに、 MSK のチームは特定の腫瘍の突然変異が他の免疫療法の薬剤の有効性に影響を及ぼすかどうか調査することを計画します。 Chan 先生は患者が ipilimumab に、私達この人の腫瘍に対して有効であるために本当らしい」。他の薬剤を識別できるかもしれない答えないことを私達は確認します言います、 「

ソース: 記念の Sloan-Kettering の蟹座の中心

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