연구원은 왜 몇몇 환자만 ipilimumab 약에 반응하는지 발견합니다

기념하는 Sloan Kettering 암 센터에서 암 면역학의 필드에 있는 지도자의 협조적인 팀은 그 외는 그러나, 왜의 몇몇 환자가 ipilimumab에 반응하는지 이해를, 면역 요법 약 진행하는 중요한 발견을 만들었습니다. MSK는 흑색종 환자에게 항체를 막는 이 CTLA-4를 가져온 임상 연구의 최전선에 있었습니다.

뉴잉글랜드 의학 잡지에 있는 온라인으로 보고에 의하여 간행된 첫번째 오늘은 ipilimumab에 반응하는 환자에서, 그들의 암세포는 최상의 유전자 돌연변이를 전송한다는 것을 보여줍니다--종양을 면역 계통에 눈에 보이는 하십시오 몇몇, 그리고 그러므로 싸우게 쉬운. 연구는 방사선 종양학과 암 유전체학 연구원 디모테오 Chan MD, PhD의 부의장에 의해 지도되었습니다; 종양학 동료 알렉산드라 Snyder Charen, MD; 그리고 Immunotherapeutics 흑색종의 장 및 서비스 및 임상 수사 Jedd Wolchok, MD, PhD.를 위한 Lloyd J. Old Chair.

"우리는 암 게놈에 있는 어떤 발자국이 없는 몇몇 처리가," 말한다는 것을 Chan 박사를 있다는 것을 배우고 있습니다. "처음으로, 그것은 믿을 수 있는." 누구가 반응할지 예상해서 가이드 처리 결정을 돕기 위하여 진단 테스트를 개발하는 것은 가능할 것이 지도 모릅니다

ipilimumab (YervoyTM)의 임상 시험은 암의 많은 모형을 위한 사례 변경 결과를 가져왔습니다. 약은 종양에 대하여 바디의 자연적인 면역성이 있는 방어를 밀어주는 CTLA-4에게 불린 단백질을 막기 덕분에 작동합니다. 정상적으로, CTLA-4는 검사에 있는 면역 계통의 T 세포의 종양 싸우는 활동을 지킵니다. 약의 면전에서, T 세포는 해방되고 암세포를 인식하고 파괴하는 그들의 고유한 기능은 강화됩니다.

몇몇 환자를 위해, 약은 종양을 긴축하고 중요하게 생활을 머리말을 붙입니다. 지난 십년간, 면역 요법은 과학적인 게임 변경자를 신호했습니다. "공부해 우리는 다량 시간 및 노력을 종양을 표적으로 하는 방법 썼습니다. 그리고 우리는 단지 최근에 환자의 면역성이 있는 방어를 종양을 취급하기 위하여 복원해 달라고 하는 방법을만 이해했습니다. 면역 요법은 정의상으로," 말합니다 Wolchok 박사를 그것이 일어나는 방법 입니다.

그러나 접근은 모두를 돕지 않습니다. 실제로, 흑색종을 가진 사람들의 대략 80% ipilimumab에게서 거의 비슷하게 이득을 얻습니다. 그리고 여태까지는, 닥터는 어느 환자가 약에 반응하기 위하여 확률이 높은 지 예상하는 도리가 없었습니다.

이 새로운 연구 결과는 팀에게 응답을 찾아내기에 가까운 1개 단계를 가져옵니다. "돌연변이의 높은 수가 있는 사이 상호 관계가 있었습니다, 또는 추가 DNA는 종양에서 변경하고, 이득이 ipilimumab를 가진 처리로부터 혜택을 받아서 전이성 질병의 장기 안정성 또는 해결책인 상태에서," 박사를 설명합니다 Snyder Charen.

팀은 ipilimumab 또는 tremelimumab로 치료되었었던 64명의 흑색종 환자, 유사한 방법으로 작동하는 실험적인 약에게서 종양 견본을 집합했습니다. 종양은 전체 exome적인 연속 의 단백질을 위해 암호로 하는 게놈의 모든 부분을 통해 DNA 변경을 암호문을 해독하는 방법에 의하여 분석되었습니다. 분석된 처리가 성공적이었었던 환자와 그것에서 거의 비슷하게 이득을 파생한 사람들에게서 다른 반쪽에서 종양의 대략 반은 왔습니다.

"우리는 약에 반응했었던 종양에는 더 높은 mutational 부담이 있었다는 것을 것을을 발견했습니다, 또는 DNA의 전반적인 수는 변경합니다," 박사를 말합니다 Snyder Charen. "그러나 상호 관계는 완벽하지 않습니다. 그들의 종양에 있는 높은 mutational 부담을 가진 모든 환자는 아닙니다 약에 반응했습니다."

"이것은 저희를 묻, '보는 면역 계통은 무엇입니다?" 박사를 말합니다 Wolchok. "그것을 인식하고 공격하기 위하여 면역 계통을?" 돕는 종양의 mutational 조경에 관하여 그것은인 무엇

정교한 컴퓨터 공구를 사용하여, 연구원은 면역학의 렌즈를 통해서 그들의 데이터를 탐구할 수 있었습니다. 그(것)들은 약 대답하는 종양이 암세포에게 급행 새로운 항원을 하는 돌연변이의 어느 정도 모형을 공유한다는 것을 그이라고 찾아냈습니다--T 세포가 바디에 외국 것과 같이 검출하고 인식할 수 있는 물질. 이 중요한 사실 인정에 책임있는 협조적인 팀은 또한 환자를 포함합니다. "이 어드밴스 그들의 종양 조직을 집합되고 분석해 달라고 하는에 동의한 환자의 관대가 없다면,"는 Snyder Charen 박사 종결합니다 않ㄹ 것입니다. "견본을 뚝을 쌓아 박사 Wolchok와 그의 실험실 일원 많은 년을 보내고, 입니다 연구를 위한 값을 헤아릴 수 없는 자원."는

결국, 이 사실 인정은 진단 테스트로 흑색종 환자에 있는 돌연변이를 검출하기 위하여 변환할 수 있었습니다. 결과는 닥터와 환자가 추가 정보통 처리 선택할 것을 도울 수 있었습니다. 추가적으로, MSK 팀은 특정 종양 돌연변이가 그밖 면역 요법 약의 효과를 좌우한다는 것을 조사하는 것을 계획합니다. Chan 박사는 환자가 ipilimumab에, 우리 이 사람의 종양에 대하여 효과적이기 위하여 확률이 높은." 그밖 약을 확인할 수 있을 지도 것입니다 모르다 우리는 알고 있는 경우에 말합니다 반응하지 않을 것이라는 점을, "

근원: 기념하는 Sloan-Kettering 암 센터

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