Badacze odkrywają dlaczego tylko odpowiadają ipilimumab lek niektóre pacjenci

Współpracująca drużyna lidery w polu nowotwór immunologia od Pamiątkowego Sloan Kettering nowotworu centrum robił kluczowemu odkryciu który posuwa się naprzód zrozumienie, immunotherapy lek, dlaczego niektóre pacjenci odpowiadają ipilimumab podczas gdy inny no. MSK był przy przodem kliniczny badanie który przynosił ten CTLA-4 blokingu niwecznika czerniaków pacjenci.

Raport publikujący online pierwszy today w New England Journal medycyna pokazuje że w pacjentach które odpowiadają ipilimumab niosą wysoką liczbę gen mutacje, ich komórki nowotworowe--niektóre z czego robi bolakom widoczni system odpornościowy, i tym samym łatwy walczyć. Badanie prowadził Wice krzesłem napromienianie onkologia i nowotworu genomics badacza tymotki Chan MD, PhD; onkologia kumpel Alexandra Snyder Charen, MD; i szef usługa i Stary krzesło dla Klinicznego dochodzenia Jedd Wolchok czerniaka i Immunotherapeutics Lloyd J., MD, PhD.

"uczymy się że tam  są few traktowania które no mają niektóre odcisku stopy w nowotworu genomu," mówi Dr. Chan. "Pierwszy raz, ja można być prawdopodobny rozwijać rzetelnego diagnostycznego test pomagać prowadzić traktowanie decyzje przepowiadać czego odpowiada."

Próby kliniczne ipilimumab produkowali odmienianie rezultaty dla wiele typ nowotwór. (yervoyTM) Lek pracuje blokować proteinę dzwoniącą CTLA-4, podnosi ciało naturalną odporną obronę przeciw bolakom. Normalnie, CTLA-4 utrzymuje bój aktywność systemu odpornościowego T komórki w czeku. W obecności leka, T komórki spuszczać ze smyczy i ich wrodzona zdolność rozpoznawać komórki nowotworowe i niszczyć uwydatnia.

Dla niektóre pacjentów lek kurczy się bolaki i znamiennie prolonguje życia. Nad past dekadą, immunotherapy sygnalizował naukowego gemowego zmieniacza. "wydawaliśmy dużo czasu i wysiłku studiowanie dlaczego celować bolaka. I tylko ostatnio rozumieliśmy dlaczego mieć pacjent odporne obrony mobilizować taktować bolaka. Immunotherapy jest definicją" mówi Dr. Wolchok. jak to zdarza się,

Ale podejście no pomaga everyone. W rzeczywistości, wokoło 80 procentów ludzie z czerniakiem dostaje mało lub wcale korzyści od ipilimumab. I tak daleki, lekarki mieli żadny sposób który odpowiadać lek są prawdopodobni pacjenci. przepowiadanie

Ten nowa nauka przynosi drużynowego jeden kroka bliżej do znajdować odpowiedź. "Tam  był korelacja między mieć podwyższoną liczbę mutacje, lub więcej DNA zmienia w bolaku, i benefitting od traktowania z ipilimumab, z korzyścią jest długookresowym stabilnością lub postanowieniem przerzutowa choroba," wyjaśnia Dr. Snyder Charen.

Drużyna zbierał bolak próbki od 64 czerniaków pacjentów eksperymentalny lek który pracuje w jednakowym sposobie. które taktowali z ipilimumab lub tremelimumab, Bolaki analizowali całością uporządkowywa, metoda która odcyfrowywa DNA zmiany przez wszystkie części genom które kodują dla proteiny. Wokoło przyrodni bolaki analizujący przychodził od pacjentów i drugiej połowy od ludzi które czerpali mało lub wcale korzyści od go. dla którego pomyślny był traktowanie

"zakładamy że bolaki które odpowiadali lek wysokiego mutational ciężar, lub kombinezon liczba DNA zmienia," mówi Dr. Snyder Charen. "Ale korelacja no jest perfect. Nie wszystkie pacjenci z wysokim mutational ciężarem w ich bolakach odpowiadali lek."

"To zrobił my pytać, 'Co jest systemem odpornościowym widzii?" mówimy Dr. Wolchok. "Co jest mną o mutational krajobrazie bolak który pomaga systemowi odpornościowemu rozpoznawać je i atakować?"

Używać wyszukanych obliczeniowych narzędzia badacze byli sprawnie badać ich dane przez obiektywu immunologia. Zakładają że wyczuleni bolaki dzielą pewnego typ mutacja która robi komórkom nowotworowym ekspresowym nowym antygenom--substancje który rozpoznawać jak cudzoziemski ciało i wykrywać mogą T komórki. Współpracujący drużynowy odpowiedzialny dla te kluczowych znalezień także zawiera pacjentów. "Te postępy no zrobili bez hojności pacjenci które przyzwalali mieć ich bolak tkankę zbierającą i analizującą," Dr. Snyder Charen wnioskują. "Dr. Wolchok i jego lab członkowie deponuje pieniądze próbki wydawał wiele rok, i ja jest nieocenionym zasoby dla badania."

Ostatecznie, te znalezienia mogli tłumaczyć w diagnostycznego test wykrywać mutacje w czerniaków pacjentach. Rezultaty mogli pomagać lekarkom i pacjentów robić informującym traktowanie wyborom. W dodatku MSK drużyny plany prowadzić dochodzenie skuteczność inny immunotherapy narkotyzują. czy odmianowe bolak mutacje wpływają Dr. Chan mówi, "Jeżeli znamy pacjent no odpowiada ipilimumab, my może być sprawnie utożsamiać innych leki które są prawdopodobni być wydajni przeciw ten osoby bolakowi."

Źródło: Pamiątkowy sloan-Kettering nowotworu centrum

Advertisement