Os Pesquisadores descobrem porque somente alguns pacientes respondem à droga do ipilimumab

Uma equipe colaboradora dos líderes no campo da imunologia do cancro do Centro Memorável do Cancro de Sloan Kettering fez uma descoberta chave que avançasse a compreensão de porque alguns pacientes respondem ao ipilimumab, uma droga da imunoterapia, quando outro não fizer. MSK estava no pelotão da frente da pesquisa clínica que trouxe este CTLA-4 que obstrui o anticorpo aos pacientes da melanoma.

Primeiro hoje em linha publicado relatório em New England Journal da Medicina mostra que nos pacientes que respondem ao ipilimumab, suas células cancerosas levam um número alto de mutações genéticas--alguns de que faça tumores mais visíveis ao sistema imunitário, e conseqüentemente mais fácil lutar. A pesquisa foi conduzida pela Vice-Presidente da Oncologia da Radiação e da DM de Timothy Chan do pesquisador da genómica do cancro, PhD; companheiro Alexandra Snyder Charen da oncologia, DM; e Chefe da Melanoma e o Serviço de Immunotherapeutics e a Lloyd J. Velho Cadeira para a Investigação Clínica Jedd Wolchok, DM, PhD.

“Nós estamos aprendendo que há poucos tratamentos que não têm alguma pegada no genoma do cancro,” diz o Dr. Chan. “Pela primeira vez, pôde ser praticável desenvolver um teste de diagnóstico seguro para ajudar decisões do tratamento do guia prevendo quem responderá.”

Os Ensaios clínicos de ipilimumab (YervoyTM) produziram resultados prática-em mudança para muitos tipos de cancro. A droga trabalha obstruindo uma proteína chamada CTLA-4, impulsionando a defesa imune natural do corpo contra tumores. Normalmente, CTLA-4 mantem a actividade tumor-de combate das pilhas de T do sistema imunitário na verificação. Na presença da droga, as pilhas de T desencadeiam-se e sua capacidade inerente para reconhecer e destruir células cancerosas é aumentada.

Para alguns pacientes, a droga encolhe tumores e prolonga significativamente vidas. Ao longo da última década, a imunoterapia sinalizou um cambiador científico do jogo. “Nós gastamos muitos hora e esforço que estudamos como visar o tumor. E nós temos compreendido somente recentemente como ter as defesas imunes do paciente mobilizadas para tratar o tumor. A Imunoterapia é por definição como aquela acontece,” diz o Dr. Wolchok.

Mas a aproximação não ajuda todos. De facto, aproximadamente 80 por cento dos povos com melanoma obtêm quase nenhum benefício do ipilimumab. E até aqui, os doutores não tiveram nenhuma maneira de prever que pacientes são mais prováveis responder à droga.

Este estudo novo traz à equipe uma etapa mais perto de encontrar uma resposta. “Havia uma correlação entre ter um número elevado de mutações, ou mais ADN muda em um tumor, e tirando proveito do tratamento com ipilimumab, com o benefício que é estabilidade a longo prazo ou definição da doença metastática,” explica o Dr. Snyder Charen.

A equipe recolheu amostras do tumor de 64 pacientes que tinham sido tratados com o ipilimumab ou o tremelimumab, uma droga experimental da melanoma que trabalhasse em uma maneira similar. Os tumores foram analisados arranjar em seqüência inteiro-exome, um método que decifrasse mudanças do ADN através de todas as partes do genoma que codificam para a proteína. Aproximadamente a metade dos tumores analisados veio dos pacientes para quem o tratamento tinha sido bem sucedido e da outra metade dos povos que derivaram quase nenhum benefício dela.

“Nós encontramos que os tumores que tinham respondido à droga tiveram uma carga mutational mais alta, ou o número total de ADN muda,” diz o Dr. Snyder Charen. “Mas a correlação não é perfeita. Não todos os pacientes com uma carga mutational alta em seus tumores responderam à droga.”

“Isto fez-nos pedir, 'O Que é o sistema imunitário que vê?” diz o Dr. Wolchok. “O Que é ele sobre a paisagem mutational de um tumor que ajude o sistema imunitário ao reconhecer e atacar?”

Usando ferramentas computacionais sofisticadas, os pesquisadores podiam explorar seus dados através da lente da imunologia. Encontraram que esse os tumores droga-responsivos compartilham de algum tipo de mutação que faz a células cancerosas antígenos novos expressos--substâncias que as pilhas de T podem detectar e reconhecer como estrangeiras ao corpo. A equipe colaboradora responsável para estes resultados chaves igualmente inclui pacientes. “Estes avanços não seriam feitos sem a generosidade dos pacientes que consentiram em ter seu tecido do tumor recolhido e analisado,” Dr. Snyder Charen concluem. O “Dr. Wolchok e seus membros do laboratório passou muitos anos que depositam amostras, e é um recurso inestimável para a pesquisa.”

Eventualmente, estes resultados podiam traduzir em um teste de diagnóstico para detectar as mutações em pacientes da melanoma. Os Resultados podiam ajudar doutores e pacientes a fazer escolhas mais-informado do tratamento. Além, a equipe de MSK planeia investigar se as mutações específicas do tumor influenciam a eficácia de outras drogas da imunoterapia. O Dr. Chan diz, “Se nós sabemos que um paciente não responderá ao ipilimumab, nós pode poder identificar outras drogas que são mais prováveis ser eficazes contra o tumor desta pessoa.”

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