研究员发现只有有些患者为什么回应 ipilimumab 药物

领导先锋一个合作小组在领域的从纪念 Sloan Kettering 巨蟹星座中心的癌症免疫学做提前了解对的一个关键发现有些患者为什么回应 ipilimumab,免疫疗法药物,而其他不。 MSK 在给黑瘤患者带来阻拦抗体的此 CTLA-4 临床研究的最前方。

报表在线发布第一今天在新英格兰医学学报上向显示在回应 ipilimumab 的患者,他们的癌细胞运载基因突变的高数量--请使肿瘤可视对免疫系统的一些,并且更加容易战斗。 这个研究由辐射肿瘤学和癌症染色体组的研究员蒂莫西陈 MD 导致, PhD 的副主席; 肿瘤学研究员亚历山德拉 Snyder Charen, MD; 并且黑瘤的院长和 Immunotherapeutics 服务和劳埃德 J. 临床调查的 Jedd Wolchok, MD, PhD. Old Chair。

“我们获悉有没有在癌症染色体的某个脚印的少量处理”,说陈博士。 “第一次,也许是可行的开发一次可靠的诊断测试通过预测谁帮助指南处理决策将回应”。

临床试验 ipilimumab (YervoyTM) 导致了癌症的许多类型的运作更改的结果。 这种药物运作在阻拦称 CTLA-4 的蛋白质旁边,提高对肿瘤的机体的自然免疫辩护。 通常, CTLA-4 在检查保留免疫系统的 T 细胞的肿瘤战斗的活动。 在这种药物面前, T 细胞被解开,并且他们内在的能力认可和毁坏癌细胞被提高。

对于有些患者,这种药物收缩肿瘤和极大延长生活。 在过去十年中,免疫疗法发了信号一个科学比赛更换者。 “度过时刻和工作成绩学习如何的我们瞄准这个肿瘤。 并且我们只在最近知道如何安排患者的免疫辩护被动员对待这个肿瘤。 免疫疗法是那如何发生”,根据定义说 Wolchok 博士。

但是这个途径不帮助大家。 实际上,大约 80% 的有黑瘤的人从 ipilimumab 获得很少或没有福利。 并且至今,医生没办法预测哪些患者是可能回应这种药物。

此新的研究带来这个小组离查找答复较近的一个步骤。 “有有之间变化的一个高的编号的相关性,或者更多脱氧核糖核酸在肿瘤更改,并且受益于与 ipilimumab 的处理,当福利是变形的疾病的长期稳定性或解决方法”,解释 Snyder Charen 博士。

这个小组从治疗与 ipilimumab 或 tremelimumab 的 64 名黑瘤患者,运作用一个相似的方式的一种实验药物收集了肿瘤范例。 全部exome 排序分析肿瘤,解密在这条染色体间的所有部分的脱氧核糖核酸更改对蛋白质编码的方法。 被分析的肿瘤的大约半来自这种处理是成功的患者和从从它派生很少或没有福利的人的另外一半。

“我们发现回应了这种药物的肿瘤有一个更高的突变的间接费用,或者脱氧核糖核酸的整体编号更改”, Snyder Charen 博士说。 “但是相关性不是理想的。 不是有一个高突变的间接费用的所有的病人在他们的肿瘤回应了这种药物”。

“这使我们要求, ‘什么是看见的免疫系统?” Wolchok 博士说。 “什么是它关于帮助免疫系统认可和攻击它肿瘤的突变的横向?”

使用复杂的计算工具,研究员能通过免疫学透镜测试他们的数据。 他们查找该药物响应能力的肿瘤共享制造癌细胞快速新的抗原的某种变化--T 细胞可能检测和认可如外部对这个机体的物质。 这个合作小组负责对这些关键发现也包括患者。 “这些预付款不会做没有同意对安排他们的肿瘤组织收集和被分析患者的宽厚”, Snyder Charen 博士推断。 “成员博士度过了许多岁月开户范例的 Wolchok 和他的实验室,并且它是研究的一种无价的资源”。

最终,这些发现能转换成一次诊断测试检测在黑瘤患者的变化。 结果能帮助医生和患者做出更多消息灵通的处理选择。 另外, MSK 小组计划调查特定肿瘤变化是否影响其他免疫疗法药物的效果。 陈博士说, “如果我们知道患者不会回应 ipilimumab,我们可能能识别是可能是有效的此人员的肿瘤的其他药物”。

来源: 纪念 Sloan-Kettering 巨蟹星座中心

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