Los Investigadores descubren porqué solamente algunos pacientes responden a la droga del ipilimumab

Las personas colaborativas de arranques de cinta en el campo de la inmunología del cáncer del Centro Conmemorativo del Cáncer de Sloan Kettering han hecho un descubrimiento dominante que avance la comprensión de porqué algunos pacientes responden al ipilimumab, una droga de la inmunoterapia, mientras que no lo hacen otros. MSK estaba en la vanguardia de la investigación clínica que trajo este CTLA-4 que cegaba el anticuerpo a los pacientes del melanoma.

En línea un primer hoy publicado parte en New England Journal del Remedio muestra que en los pacientes que responden al ipilimumab, sus células cancerosas llevan un número elevado de las mutaciones de gen--algunos de los cuales hacen tumores más visibles al sistema inmune, y por lo tanto más fácil luchar. La investigación fue llevada por la Vicepresidencia del DOCTOR EN MEDICINA de Timothy Chan del investigador de la genómica de la Oncología y del cáncer de la Radiación, Doctorado; persona Alexandra Snyder Charen, DOCTOR EN MEDICINA de la oncología; y Jefe del Melanoma y el Servicio de Immunotherapeutics y el Lloyd J. Old Chair para la Investigación Clínica Jedd Wolchok, DOCTOR EN MEDICINA, Doctorado.

“Estamos aprendiendo que hay pocos tratamientos que no tienen cierta huella en el genoma del cáncer,” dice al Dr. Chan. “Por primera vez, puede ser que sea posible desarrollar una prueba diagnóstica segura para ayudar a decisiones del tratamiento de la guía prediciendo quién responderá.”

Las juicios Clínicas del ipilimumab (YervoyTM) han producido los resultados práctica-cambiantes para muchos tipos de cáncer. La droga trabaja cegando una proteína llamada CTLA-4, reforzando la defensa inmune natural del cuerpo contra tumores. Normalmente, CTLA-4 mantiene la actividad tumor-que lucha de las células del T del sistema inmune la inspección. En presencia de la droga, se sueltan las células de T y se aumenta su capacidad inherente de reconocer y de destruir a las células cancerosas.

Para algunos pacientes, la droga encoge tumores y prolonga importante vidas. Durante la última década, la inmunoterapia ha hecho señales un cambiador científico del juego. “Hemos consagrado mucha hora y esfuerzo que estudiaban cómo apuntar el tumor. Y hemos entendido solamente recientemente cómo hacer las defensas inmunes del paciente movilizar para tratar el tumor. La Inmunoterapia es por definición cómo suceso ésa,” dice al Dr. Wolchok.

Pero la aproximación no ayuda todo el mundo. De hecho, el cerca de 80 por ciento de gente con el melanoma consigue poco o nada de ventaja de ipilimumab. Y hasta el momento, los doctores no han tenido ninguna manera de predecir qué pacientes son más probables responder a la droga.

Este nuevo estudio trae a personas un paso de progresión más cercano a encontrar una respuesta. “Había una correlación entre tener un número elevado de mutaciones, o más DNA cambia en un tumor, y beneficiándose del tratamiento con el ipilimumab, con la ventaja siendo estabilidad a largo plazo o resolución de la enfermedad metastática,” explica al Dr. Snyder Charen.

Las personas cerco muestras del tumor a partir de 64 pacientes que habían sido tratados con el ipilimumab o el tremelimumab, una droga experimental del melanoma que trabaja de una manera similar. Los tumores eran analizados por la secuencia entera-exome, un método que descifra cambios de la DNA a través de todas las partes del genoma que cifren para la proteína. Alrededor la mitad de los tumores analizados vino de los pacientes para quienes el tratamiento había sido acertado y de la otra mitad de la gente que derivó poco o nada de ventaja de ella.

“Encontramos que los tumores que habían respondido a la droga tenían una carga mutacional más alta, o el número total de DNA cambia,” dice al Dr. Snyder Charen. “Solamente la correlación no es perfecta. No todos los pacientes con una alta carga mutacional en sus tumores respondieron a la droga.”

“Esto hizo que pedimos, 'Cuál es el sistema inmune que ve?” dice al Dr. Wolchok. “Cuál es él sobre el paisaje mutacional de un tumor que ayude al sistema inmune para reconocerlo y para atacar?”

Usando las herramientas de cómputo sofisticadas, los investigadores podían explorar sus datos a través del lente de la inmunología. Encontraron que ese los tumores droga-responsivos comparten cierto tipo de mutación que haga las células cancerosas los nuevos antígenos expresos--substancias que las células de T pueden detectar y reconocer como no nativo al cuerpo. Las personas colaborativas responsables de estas conclusión dominantes también incluyen a pacientes. “Estos avances no habrían sido hechos sin la generosidad de los pacientes que consintieron a hacer su tejido del tumor cerco y ser analizado,” el Dr. Snyder Charen concluyen. El “Dr. Wolchok y sus piezas del laboratorio ha pasado muchos años que depositaban muestras, y es un recurso inestimable para la investigación.”

Eventual, estas conclusión podían traducir a una prueba diagnóstica para detectar las mutaciones en pacientes del melanoma. Los Resultados podían ayudar a doctores y a pacientes a tomar decisiones más-informadas del tratamiento. Además, las personas de MSK proyectan investigar si las mutaciones específicas del tumor influencian la eficacia de otras drogas de la inmunoterapia. El Dr. Chan dice, “Si sabemos que un paciente no responderá al ipilimumab, nosotros puede poder determinar otras drogas que sean más probables ser efectivas contra el tumor de esta persona.”

Fuente: Centro Conmemorativo del Cáncer de Sloan-Kettering

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