Forskare upptäcker därför endast några tålmodig reagerar till ipilimumabdrogen

Ett kollaborativt lag av ledare i sätta in av cancerimmunologi från Minnes- Sloan Kettering Cancer Center har gjort en nyckel- upptäckt som flyttar fram överenskommelsen av, därför några tålmodig reagerar till ipilimumab, en immunotherapydrog, stund som, andra inte gör. MSK var på förgrunden av den kliniska forskningen som kom med denna CTLA-4 som blockerar antikroppen till melanomtålmodig.

Rapporten publicerad direktanslutet första today i Newet England Förar Journal över av Medicin visar att i tålmodig, som reagerar till ipilimumab, deras cancerceller bär en kick numrerar av genmutationar--några, som gör av tumors synligare till immunförsvaret, och därför lättare att slåss. Forskningen var ledde vid den Vice Stolen av UtstrålningsOncology och Timothy Chan för cancergenomicsforskare MD, PhD; oncologykamrat Alexandra Snyder Charen, MD; och Chef av den Tjänste- Melanomen och Immunotherapeuticsen och Lloyden J. Gammal Vara ordförande vid för Klinisk Utredning Jedd Wolchok, MD, PhD.

”Lärer Vi att det finns få behandlingar, som inte har något fotspår i cancergenom,” något att sägaDr. Chan. ”För den första tiden, kan det är görligt att framkalla en pålitlig diagnostik testar för att hjälpa att vägleda behandlingbeslut av förutsägelsen som ska reagerar.”,

Kliniska försök av ipilimumab (YervoyTM) har producerat öva-ändrande resultat för många typer av cancer. Drogen fungerar, genom att blockera ett protein som kallas CTLA-4 som ökar huvuddelens naturliga immuna försvar mot tumors. Normalt uppehällen CTLA-4 denstridighet aktiviteten av immunförsvar T-cellerna i kontroll. I närvaroen av drogen släppas loss T-celler, och deras naturliga kapacitet att känna igen och förstöra cancerceller förhöjs.

För några tålmodig förlänger droghjärnskrynklaretumorsna och markant liv. Över det förgångna årtiondet har immunotherapy signalerat en vetenskaplig modig changer. ”Har Vi spenderat mycket tid och försök som studerar hur man uppsätta som mål tumoren. Och vi endast har för en tid sedan förstått hur man har tålmodigns immuna försvar som mobiliseras till fest tumoren. Immunotherapy är vid definition, hur det händer,” något att sägaDr. Wolchok.

Men att närma sig hjälper inte alla. I faktum får omkring 80 procent av folk med melanom litet eller inget gynnar från ipilimumab. Och thus långt, manipulerar har haft inget långt av förutsägelsen som tålmodig är mer rimlig att reagera till drogen.

Denna nya studie kommer med laget ett kliver närmare att finna ett svar. ”Fanns Det en korrelation mellan att ha ett högstämt numrerar av mutationar, eller mer DNA ändrar, i en tumor och benefitting från behandlingen med ipilimumab, med gynna att vara långsiktig stabilitet, eller upplösning av den metastatic sjukdomen,” förklarar Dr. Snyder Charen.

Laget samlade tumoren tar prov från 64 melanomtålmodig, som hade behandlats med ipilimumab eller tremelimumab, en experimentell drog som fungerar i ett liknande långt. Tumorsna analyserades av hel-exome ordnande i viss följd, en metod som dechiffrerar DNA-ändringar över alla delar av genom, som kodifierar för protein. Omkring halvan av de analyserade tumorsna kom från tålmodig som behandlingen hade varit lyckad för, och den annan halvan från folk, som härledde litet eller inget, gynnar från den.

”Grundar Vi att tumors, som hade reagerat till drogen hade en högre mutational börda, eller overallen numrerar av DNA-ändringar,” något att sägaDr. Snyder Charen. ”Bara korrelationen är inte att göra perfekt. Inte alla tålmodig med en mutational börda för kick i deras tumors reagerade till drogen.”,

”Gjorde Detta oss att fråga, ', är Vad immunförsvaret som ser?”, något att sägaDr. Wolchok. ”Vad är det om det mutational landskap av en tumor som hjälper immunförsvaret att känna igen och anfalla den?”,

Genom Att Använda sofistikerat computational bearbetar, forskarna var kompetent att undersöka deras data till och med linsen av immunologi. De grundar att drog-svars- tumors delar en bestämd typ av mutationen som gör cancerceller uttryckliga nya antigens--vikter som T-celler kan avkänna och känna igen som utländskt till förkroppsliga. Den kollaborativa lagansvariga för dessa nyckel- rön inkluderar också tålmodig. ”Avslutar Dessa framflyttningar som skulle för att inte ha gjorts utan generositeten av tålmodig, som samtyckte till att ha deras tumorsilkespapper att samlas och analyseras,” Dr. Snyder Charen. ”Har Dr.en Wolchok och hans labbmedlemmar spenderat många år som att packa ihop tar prov, och det är en ovärderlig resurs för forskning.”,

Slutligen kunde dessa rön översätta in i en diagnostik testar för att avkänna mutationarna i melanomtålmodig. Resultat kunde hjälpa manipulerar, och tålmodig gör mer-informerade behandlingval. I tillägg planerar MSK-laget för att utforska huruvida specifik tumormutationpåverkan som effektiviteten av annan immunotherapy förgiftar. Något att säga för Dr. Chan, ”, Om vi vet en tålmodig som ska för att inte reagera till ipilimumab, kan vi vara kompetent att identifiera andra droger som är mer rimlig att vara effektiva mot denna persons tumor.”,

Källa: Minnes- Sloan-Kettering Cancer Centrerar

Advertisement