研究員發現只有有些患者為什麼回應 ipilimumab 藥物

領導先鋒一個合作小組在領域的從紀念 Sloan Kettering 巨蟹星座中心的癌症免疫學做提前瞭解對的一個關鍵發現有些患者為什麼回應 ipilimumab,免疫療法藥物,而其他不。 MSK 在給黑瘤患者帶來阻攔抗體的此 CTLA-4 臨床研究的最前方。

報表在線發布第一今天在新英格蘭醫學學報上向顯示在回應 ipilimumab 的患者,他們的癌細胞運載基因突變的高數量--请使腫瘤可視對免疫系統的一些,並且更加容易戰鬥。 這個研究由輻射腫瘤學和癌症染色體組的研究員蒂莫西陳 MD 導致, PhD 的副主席; 腫瘤學研究員亞歷山德拉 Snyder Charen, MD; 并且黑瘤的院長和 Immunotherapeutics 服務和勞埃德 J. 臨床調查的 Jedd Wolchok, MD, PhD. Old Chair。

「我們獲悉有沒有在癌症染色體的某個腳印的少量處理」,說陳博士。 「第一次,也許是可行的開發一次可靠的診斷測試通過預測誰幫助指南處理決策將回應」。

臨床試驗 ipilimumab (YervoyTM) 導致了癌症的許多類型的運作更改的結果。 這種藥物運作在阻攔稱 CTLA-4 的蛋白質旁邊,提高對腫瘤的機體的自然免疫辯護。 通常, CTLA-4 在檢查保留免疫系統的 T 細胞的腫瘤戰鬥的活動。 在這種藥物面前, T 細胞被解開,并且他們內在的能力認可和毀壞癌細胞被提高。

對於有些患者,這種藥物收縮腫瘤和極大延長生活。 在過去十年中,免疫療法發了信號一個科學比賽更換者。 「度過時刻和工作成績學習如何的我們瞄準這個腫瘤。 并且我們只在最近知道如何安排患者的免疫辯護被動員對待這個腫瘤。 免疫療法是那如何發生」,根據定義說 Wolchok 博士。

但是這個途徑不幫助大家。 實際上,大約 80% 的有黑瘤的人從 ipilimumab 獲得很少或沒有福利。 并且至今,醫生沒辦法預測哪些患者是可能回應這種藥物。

此新的研究帶來這個小組離查找答復較近的一個步驟。 「有有之間變化的一個高的編號的相關性,或者更多脫氧核糖核酸在腫瘤更改,并且受益於與 ipilimumab 的處理,当福利是變形的疾病的長期穩定性或解決方法」,解釋 Snyder Charen 博士。

這個小組從治療與 ipilimumab 或 tremelimumab 的 64 名黑瘤患者,運作用一個相似的方式的一種實驗藥物收集了腫瘤範例。 全部exome 排序分析腫瘤,解密在這條染色體間的所有部分的脫氧核糖核酸更改對蛋白質編碼的方法。 被分析的腫瘤的大約半來自這種處理是成功的患者和從從它派生很少或沒有福利的人的另外一半。

「我們發現回應了這種藥物的腫瘤有一個更高的突變的間接費用,或者脫氧核糖核酸的整體編號更改」, Snyder Charen 博士說。 「但是相關性不是理想的。 不是有一個高突變的間接費用的所有的病人在他們的腫瘤回應了這種藥物」。

「這使我們要求, 『什麼是看見的免疫系統?」 Wolchok 博士說。 「什麼是它關於幫助免疫系統認可和攻擊它腫瘤的突變的橫向?」

使用複雜的計算工具,研究員能通過免疫學透鏡測試他們的數據。 他們查找該藥物響應能力的腫瘤共享製造癌細胞快速新的抗原的某種變化--T 細胞可能檢測和認可如外部對這個機體的物質。 這個合作小組負責對這些關鍵發現也包括患者。 「這些預付款不會做沒有同意對安排他們的腫瘤組織收集和被分析患者的寬厚」, Snyder Charen 博士推斷。 「成員博士度過了許多歲月開戶範例的 Wolchok 和他的實驗室,并且它是研究的一種無價的資源」。

最終,這些發現能轉換成一次診斷測試檢測在黑瘤患者的變化。 結果能幫助醫生和患者做出更多消息靈通的處理選擇。 另外, MSK 小組計劃調查特定腫瘤變化是否影響其他免疫療法藥物的效果。 陳博士說, 「如果我們知道患者不會回應 ipilimumab,我們可能能識別是可能是有效的此人員的腫瘤的其他藥物」。

來源: 紀念 Sloan-Kettering 巨蟹星座中心

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