Le médicament expérimental fonctionne bien quand les cellules immunitaires des patients entourant des tumeurs expriment PD-L1

Un médicament expérimental prometteur d'immunothérapie fonctionne bien dans les patients dont les défenses immunitaires se rassemblent au commencement pour attaquer le cancer mais d'autre part est entravé par un frein moléculaire qui arrêtent la réaction, selon une étude neuve aboutie par des chercheurs au Dana-Farber Cancer Institute et à l'École de Médecine d'Université de Yale.

Le médicament d'anticorps, connu sous le nom de MPDL3280A, empêche la protéine de frein, PD-L1, rétablissant la réaction par les cellules de T immunisées de tueur, qui visent et détruisent les cellules cancéreuses. Dans les essais cliniques récents, l'inhibiteur du point de reprise PD-L1 a entraîné le rétrécissement impressionnant du rein, du mélanome, et des tumeurs de poumon. Mais, comme avec l'autre immunothérapie dope, beaucoup de patients n'ont vu aucun avantage.

Les chercheurs enregistrent dans l'édition du 27 novembre de la nature qui l'anticorps était le plus efficace quand les cellules immunitaires des patients entourant des tumeurs ont exprimé PD-L1 - un signe qu'une réaction immunitaire préexistante avait été arrêtée par PD-L1. Il y avait moins de rétrécissement de tumeur dans les patients qui n'ont jamais développé une réaction immunitaire au cancer - et, comme résultat, ont eu moins de PD-L1 dans le cancer et les tissus environnants.

« Je pense que c'est une remarque lançante pour employer ces découvertes comme biomarqueur prévisionnel, » a indiqué F. Stephen Hodi, DM, de Dana-Farber, auteur supérieur de l'état. Hodi dirige le centre pour l'Immuno-Oncologie et le centre de demande de règlement de mélanome chez Dana-Farber. Le premier auteur est Roy Herbst, DM, PhD, responsable de l'oncologie médicale au centre de lutte contre le cancer complet de Yale.

Les scientifiques ont étudié des échantillons de tissu tumoral provenant de 175 patients soignés dans les tests cliniques avec MPDL3280A pour le non-petit cancer de poumon avancé de cellules, le mélanome, le cancer de rein, et d'autres cancers. En moyenne, 18 pour cent des patients ont eu le rétrécissement complet ou partiel de leurs tumeurs, avec plus haut ou de bas débits dans différents types de cancer. De façon générale, la demande de règlement bien-a été tolérée, avec peu d'effets secondaires sévères, l'état a indiqué.

Une souillure d'anticorps que marqué la présence de PD-L1 a été appliquée aux échantillons de tumeur qui avaient été retirés des patients avant la demande de règlement. La souillure a indiqué PD-L1 non seulement dans les cellules cancéreuses, mais cellules immunitaires également de tumeur-infiltration (ICs). Ce sont des cellules de T et d'autres cellules de la réaction immunitaire qui avait envahi la tumeur afin d'essayer de les détruire.

L'étude a trouvé des réactions plus grandes au médicament d'anticorps dans les patients dont les cellules tumorales et les IC étaient élevés dans PD-L1. Les scientifiques ont également regardé l'expression PD-L1 dans les échantillons prélevés des tumeurs tandis que les patients étaient dans la demande de règlement. Ils ont constaté que les tumeurs qui avaient rétréci comme cellules sont mortes des augmentations montrées de PD-L1 dans le cancer et les cellules immunitaires de infiltration.

De ces découvertes, les chercheurs ont conclu cela pour que l'anticorps de MPDL3280A soit efficace, le patient doivent avoir monté une réaction immunitaire qui a été battue de retour par PD-L1. Ceci produit un objectif pour l'anticorps de PD-L1-blocking, qui retire les freins sur la réaction et permet aux cellules immunitaires d'attaquer la tumeur.

Les scientifiques appelés pour que d'autres études définissent des facteurs prédictifs de la réaction aux inhibiteurs PD-L1. La « compréhension du profil des non répondeurs fournira vraisemblablement bien plus de données de valeur, » ils ont dit, « probablement indiquant la diversité des mécanismes réglant l'immunité antitumorale. »

  • Les scientifiques ont analysé des prélèvements de tissu des patients qui - et n'a pas eu - avaient répondu à un médicament neuf prometteur d'immunothérapie
  • Ils ont constaté que les patients ont fait le meilleur dont les cancers ont eu l'expression d'une protéine, PD-L1, en cellules immunitaires entourant les cellules tumorales, pour arrêter une crise de système immunitaire contre le cancer

  • L'étude pourrait aider à recenser des patients très probablement pour répondre au médicament neuf, qui bloque PD-L1