La droga Sperimentale funziona il più bene quando le celle immuni dei pazienti che circondano i tumori esprimono PD-L1

Una droga sperimentale di promessa di immunoterapia funziona il più bene in pazienti di cui le difese immuni inizialmente si radunano per attaccare il cancro ma d'altra parte è ostacolata da un freno molecolare che interrompe la risposta, secondo un nuovo studio piombo dai ricercatori al Dana-Farber Cancer Institute ed alla Scuola di Medicina di Yale University.

La droga dell'anticorpo, conosciuta come MPDL3280A, inibisce la proteina del freno, PD-L1, facente rivivere la risposta dalle celle di T immuni dell'uccisore, che mirano e distruggono alle cellule tumorali. Nei test clinici recenti, lo stampo del controllo PD-L1 ha causato il restringimento impressionante del rene, del melanoma e dei tumori del polmone. Ma, come con l'altra immunoterapia droga, molti pazienti non hanno veduto vantaggio.

I Ricercatori riferiscono nell'edizione del 27 novembre della Natura che l'anticorpo era più efficace quando le celle immuni dei pazienti che circondano i tumori hanno espresso PD-L1 - un segno che una risposta immunitaria preesistente era stata interrotta da PD-L1. C'era il meno restringimento del tumore in pazienti che non hanno sviluppato mai una risposta immunitaria al cancro - e, di conseguenza, hanno avuti meno PD-L1 nel cancro e nei tessuti circostanti.

“Penso che questo sia un punto di lancio per usare questi risultati come biomarcatore premonitore,„ ha detto F. Stephen Hodi, MD, di Dana-Farber, autore senior del rapporto. Hodi dirige il Centro per l'Immuno-Oncologia ed il Centro del Trattamento del Melanoma a Dana-Farber. Il Primo autore è Roy Herbst, il MD, il PhD, capo dell'Oncologia Medica al Centro Completo del Cancro di Yale.

Gli scienziati hanno studiato i campioni di tessuto del tumore da 175 pazienti curati nei test clinici con MPDL3280A per il non piccolo cancro polmonare avanzato delle cellule, il melanoma, il cancro del rene ed altri cancri. In media, 18 per cento dei pazienti hanno avuti completo o il restringimento parziale dei loro tumori, con le più alte o tariffe più basse nel cancro differente digita. In Generale, il trattamento ben-è stato tollerato, con pochi effetti collaterali severi, il rapporto ha detto.

Una macchia dell'anticorpo che ha tracciato la presenza di PD-L1 si è applicata ai campioni del tumore che erano stati rimossi dai pazienti prima del trattamento. La macchia ha rivelato PD-L1 non solo nelle cellule tumorali, ma le celle immuni anche d'infiltrazione (ICs). Queste sono celle di T ed altre celle della risposta immunitaria che aveva invaso il tumore nel tentativo di distruggerle.

Lo studio ha trovato le maggiori risposte alla droga dell'anticorpo in pazienti di cui celle del tumore ed i CI erano alti in PD-L1. Gli scienziati egualmente hanno esaminato l'espressione PD-L1 in campioni prelevati dai tumori mentre i pazienti erano nel trattamento. Hanno trovato che i tumori che si erano restretti come celle sono morto aumenti indicati in PD-L1 nel cancro e nelle celle immuni d'infiltrazione.

Da questi risultati, i ricercatori hanno concluso quello affinchè l'anticorpo di MPDL3280A siano efficaci, il paziente devono montare una risposta immunitaria che è stata battuta indietro da PD-L1. Ciò crea un obiettivo per l'anticorpo di PD-L1-blocking, che rimuove i freni sulla risposta e che permette che le celle immuni attacchino il tumore.

Gli scienziati richiesti ulteriori studi per definire i preannunciatori della risposta agli stampi PD-L1. “Capire il profilo dei non radar-risponditore probabilmente fornirà informazioni ancor più apprezzate,„ hanno detto, “possibilmente rivelando la diversità dei meccanismi che gestiscono l'immunità antitumorale.„

  • Gli Scienziati hanno analizzato i campioni di tessuto dai pazienti che - e non ha avuto - avevano risposto ad una droga nuova di promessa di immunoterapia
  • Hanno trovato che i pazienti hanno fatto il meglio di cui i cancri hanno avuti espressione di una proteina, PD-L1, in celle immuni che circondano le celle del tumore, per interrompere un attacco del sistema immunitario contro il cancro

  • Lo studio potrebbe contribuire ad identificare i pazienti molto probabilmente per rispondere alla nuova droga, che blocca PD-L1

Sorgente: Dana-Farber Cancer Institute