A droga experimental trabalha melhor quando as pilhas imunes dos pacientes que cercam tumores expressam PD-L1

Uma droga experimental prometedora da imunoterapia trabalha melhor nos pacientes cujas as defesas imunes reagrupam inicialmente para atacar o cancro mas por outro lado é entravada por um freio molecular que feche a resposta, de acordo com um estudo novo conduzido por pesquisadores no Dana-Farber Cancer Institute e na Faculdade de Medicina da Universidade de Yale.

A droga do anticorpo, conhecida como MPDL3280A, inibe a proteína do freio, PD-L1, revivendo a resposta pelas pilhas de T imunes do assassino, que visam e destroem as células cancerosas. Em ensaios clínicos recentes, o construtor do ponto de verificação PD-L1 causou o encolhimento impressionante do rim, da melanoma, e dos tumores do pulmão. Mas, como com a outra imunoterapia droga-se, muitos pacientes não viram nenhum benefício.

Os pesquisadores relatam na edição do 27 de novembro da natureza que o anticorpo era o mais eficaz quando as pilhas imunes dos pacientes que cercam tumores expressaram PD-L1 - um sinal que uma resposta imune pre-existente tinha sido fechada por PD-L1. Havia menos encolhimento do tumor nos pacientes que nunca desenvolveram uma resposta imune ao cancro - e, em conseqüência, tiveram menos PD-L1 no cancro e nos tecidos circunvizinhos.

“Eu penso que este é um ponto de lançamento para usar estes resultados como um biomarker com carácter de previsão,” disse F. Stephen Hodi, DM, de Dana-Farber, autor superior do relatório. Hodi dirige o centro para a Immuno-Oncologia e o centro do tratamento da melanoma em Dana-Farber. O primeiro autor é Roy Herbst, DM, PhD, chefe da oncologia médica no centro detalhado do cancro de Yale.

Os cientistas estudaram amostras de tecido do tumor de 175 pacientes tratados nos ensaios clínicos com o MPDL3280A para câncer pulmonar não-pequeno avançado da pilha, melanoma, cancro do rim, e outros cancros. Em média, 18 por cento dos pacientes tiveram completo ou o encolhimento parcial de seus tumores, com taxas mais altas ou mais baixas no cancro diferente dactilografa. Total, o tratamento bem-foi tolerado, com poucos efeitos secundários severos, o relatório disse.

Uma mancha do anticorpo que marcasse a presença de PD-L1 foi aplicada às amostras do tumor que tinham sido removidas dos pacientes antes do tratamento. A mancha revelou PD-L1 não somente nas células cancerosas, mas pilhas imunes igualmente da tumor-infiltração (ICs). Estas são pilhas de T e outras pilhas da resposta imune que tinha invadido o tumor na tentativa dos destruir.

O estudo encontrou maiores respostas à droga do anticorpo nos pacientes cujos pilhas do tumor e os CI eram altos em PD-L1. Os cientistas igualmente olharam a expressão PD-L1 nas amostras tomadas dos tumores quando os pacientes estavam no tratamento. Encontraram que os tumores que tinham encolhido como pilhas morreram aumentos mostrados em PD-L1 no cancro e pilhas imunes da infiltração.

Destes resultados, os pesquisadores concluíram aquele para que o anticorpo de MPDL3280A seja eficazes, o paciente devem ter montado uma resposta imune que fosse batida para trás por PD-L1. Isto cria um alvo para o anticorpo de PD-L1-blocking, que remove os freios na resposta e permite que as pilhas imunes ataquem o tumor.

Os cientistas chamados para que os estudos mais adicionais definam predictors da resposta aos construtores PD-L1. “Compreender o perfil dos não-receptivos fornecerá provavelmente a informação ainda mais valiosa,” disseram, “possivelmente revelando a diversidade dos mecanismos que controlam a imunidade antitumorosa.”

  • Os cientistas analisaram amostras de tecido dos pacientes que - e não teve - tinham respondido a uma droga nova prometedora da imunoterapia
  • Encontraram que os pacientes fizeram o melhor cujos os cancros tiveram a expressão de uma proteína, PD-L1, nas pilhas imunes que cercam as pilhas do tumor, para fechar um ataque do sistema imunitário contra o cancro

  • O estudo poderia ajudar a identificar muito provavelmente pacientes para responder à droga nova, que obstrui PD-L1