La droga Experimental trabaja mejor cuando las células inmunes de los pacientes que rodean tumores expresan PD-L1

Una droga experimental prometedora de la inmunoterapia trabaja mejor en los pacientes cuyas defensas inmunes se reagrupan inicialmente para atacar el cáncer pero por otra parte es bloqueada por un freno molecular que cierre la reacción, según un nuevo estudio llevado por los investigadores en el Dana-Farber Cancer Institute y la Facultad de Medicina de la Universidad de Yale.

La droga del anticuerpo, conocida como MPDL3280A, inhibe la proteína del freno, PD-L1, restableciendo la reacción por las células de T inmunes del asesino, que apuntan y destruyen a las células cancerosas. En juicios clínicas recientes, el molde del punto de verificación PD-L1 causó la contracción impresionante del riñón, del melanoma, y de los tumores del pulmón. Pero, como con la otra inmunoterapia droga, muchos pacientes no vieron ninguna ventaja.

Los Investigadores señalan en la edición del 27 de noviembre de la Naturaleza que el anticuerpo era el más efectivo cuando las células inmunes de los pacientes que rodeaban tumores expresaron PD-L1 - un señal que una inmunorespuesta preexistente había sido cerrada por PD-L1. Había menos contracción del tumor en los pacientes que nunca desarrollaron una inmunorespuesta al cáncer - y, como consecuencia, tenían menos PD-L1 en el cáncer y los tejidos circundantes.

“Pienso que esto es una punta que lanza para utilizar estas conclusión como biomarker profético,” dijo a F. Stephen Hodi, DOCTOR EN MEDICINA, de Dana-Farber, autor mayor del parte. Hodi dirige el Centro para la Inmuno-Oncología y el Centro del Tratamiento del Melanoma en Dana-Farber. El Primer autor es Roy Herbst, DOCTOR EN MEDICINA, Doctorado, jefe de la Oncología Médica en el Centro Completo del Cáncer de Yale.

Los científicos estudiaron muestras de tejido del tumor a partir de 175 pacientes tratados en juicios clínicas con MPDL3280A para el no-pequeño cáncer de pulmón avanzado de la célula, el melanoma, el cáncer del riñón, y otros cánceres. Por término medio, el 18 por ciento de los pacientes tenía completo o la contracción parcial de sus tumores, con tipos más altos o más inferiores en diverso cáncer pulsa. Total, el tratamiento bien-fue tolerado, con pocos efectos secundarios severos, el parte dijo.

Una mancha de óxido del anticuerpo que marcó la presencia de PD-L1 fue aplicada a las muestras del tumor que habían sido quitadas de pacientes antes del tratamiento. La mancha de óxido reveló PD-L1 no sólo en las células cancerosas, pero las células inmunes también de la tumor-infiltración (ICs). Éstas son células de T y otras células de la inmunorespuesta que había invadido el tumor en un intento por destruirlos.

El estudio encontró mayores reacciones a la droga del anticuerpo en los pacientes cuyos células del tumor e ICs eran altos en PD-L1. Los científicos también observaban la expresión PD-L1 en las muestras recogidas de tumores mientras que los pacientes estaban en el tratamiento. Encontraron que murieron los tumores que se habían encogido como células los aumentos mostrados en PD-L1 en el cáncer y las células inmunes de la infiltración.

De estas conclusión, los investigadores concluyeron eso para que el anticuerpo de MPDL3280A sea efectivos, el paciente deben haber montado una inmunorespuesta que fue batida detrás por PD-L1. Esto crea una meta para el anticuerpo de PD-L1-blocking, que quita los frenos en la reacción y permite que las células inmunes ataquen el tumor.

Los científicos pedidos otros estudios para definir a los calculadores de la reacción a los moldes PD-L1. La “Comprensión del perfil de no respondedores proporcionará probablemente a la información aún más valiosa,” dijeron, “posiblemente revelando la diversidad de los mecanismos que controlaban inmunidad antitumores.”

  • Los Científicos analizaban muestras de tejido de los pacientes que - y no tenía - habían respondido a una nueva droga prometedora de la inmunoterapia
  • Encontraron que los pacientes hicieron el mejor cuyos cánceres tenían expresión de una proteína, PD-L1, en las células inmunes que rodeaban las células del tumor, para cerrar un ataque del sistema inmune contra el cáncer

  • El estudio podría ayudar a determinar a pacientes muy probablemente para responder a la nueva droga, que ciega PD-L1

Fuente: Dana-Farber Cancer Institute