O estudo fornece a prova de conceito para anticorpos tornando-se contra os micróbios patogénicos humanos

Os cientistas que investigam o hantavirus potencial mortal usaram uma aproximação nova a desenvolver anticorpos protectores contra ela. Seu trabalho, publicado na edição em linha de hoje da medicina Translational da ciência, fornece a prova de conceito produzindo anticorpos contra uma escala larga dos micróbios patogénicos humanos.

Causa de Hantaviruses uma circunstância conhecida como a síndrome pulmonaa do hantavirus (HPS), que tem uma taxa de fatalidade de caso de 35-40 por cento. Actualmente não há nenhuma vacina, prophylactics, ou terapêutica licenciada para impedir ou tratar esta doença altamente patogénico.

Esta pesquisa envolveu o uso das vacas “transchromosomal” especialmente produzidas que foram projectadas para produzir anticorpos inteiramente humanos. Os investigador imunizaram primeiramente as vacas com as vacinas do ADN que visam dois tipos de hantaviruses, de vírus de Andes e de vírus de Nombre do pecado. O plasma recolhido equipe das vacas, refinado os anticorpos humanos de IgG, e testado o material para que sua capacidade neutralize os dois vírus diferentes.

Os anticorpos humanos refinados tiveram “a actividade de neutralização poderoso contra ambos os hantaviruses,” de acordo com o primeiro autor do papel, gaio W. Hooper, Ph.D, do instituto de investigação médica do exército de E.U. das doenças infecciosas (USAMRIID).

Para avaliar a eficácia dos anticorpos, a equipe de Hooper usou um modelo do hamster do vírus de Andes, a causa predominante de HPS em Ámérica do Sul e o único hantavirus conhecido para ser pessoal transmitido. A infecção de hamster sírios com vírus de Andes, como demonstrado em uns estudos mais adiantados em USAMRIID, conduz a uma doença que imite pròxima HPS humano no tempo da incubação, nos sintomas da aflição respiratória, e na patologia da doença. Isto faz-lhe um sistema ideal para avaliar a possibilidade de estratégias de pós-exposição da protecção.

Como descrito na publicação, sete de oito hamster trataram com o produto sobrevivido sem sinais de doença. Ao contrário, todos os oito hamster trataram com o ser humano que do controle IgG refinado das vacas transchromosomal unvaccinated desenvolveu HPS letal. As experiências similares foram executadas que demonstram que os hamster immunosuppressed igualmente protegidos humanos refinados dos anticorpos contra a doença letal causada pelo vírus de Nombre do pecado. Este vírus, que causa HPS nos E.U. e no Canadá, foi associado com as manifestações notáveis do hantavirus, incluindo o conjunto de casos no parque nacional de Yosemite em 2012.

Recentemente, de acordo com Hooper, os cientistas no Chile tiveram algum sucesso em usar o plasma convalescente dos sobreviventes de HPS para tratar a doença, que sugere que uma aproximação polyclonal do anticorpo ao tratamento seja praticável. Contudo, o plasma imune está no escassez e deve ser combinado ao tipo de sangue de cada paciente. As vacas transchromosomal usadas pelo colaborador de USAMRIID oferta de SAB Biotherapeutics, Inc. a oportunidade de produzir grandes quantidades de anticorpos que são inteiramente “ser humano,” significando não serão consideradas como o antígeno estrangeiro pelo sistema imunitário humano.

De acordo com os autores, esta é uma vantagem significativa sobre outras aproximações polyclonal animal-derivadas do anticorpo ao tratamento da doença, onde o anticorpo deve ser tratado com as enzimas ao “despeciate” os anticorpos para impedir uma circunstância conhecida como a doença de soro. Além disso, é possível que o IgG humano será capaz da interacção com o sistema imunitário humano a neutralizar e o vírus claro nas maneiras que despeciated anticorpos não pode.

“Este estudo representa a primeira vez que as vacinas do ADN estiveram usadas para produzir uma resposta hyperimmunized espécie animal deprodução do ser humano em uma grande,” disse Eddie Sullivan, director geral de SAB Biotherapeutics, Inc. “Além disso, os estudos animais mostram que o anticorpo humano é protector no modelo animal apresentado.”

De acordo com Sullivan, esta tecnologia pode ser usada para responder ràpida a muitos tipos de doenças, como o tempo de revelação da primeira vacinação ao alto-titer, anticorpo polyclonal inteiramente humano é apenas alguns meses. Adicionou que cada animal pode produzir até várias centenas ou mesmo as doses de mil seres humanos do anticorpo pelo mês, fazendo a plataforma muito evolutiva, com base em dados deste e outro estuda.

“Os anticorpos monoclonais que visam agentes infecciosos são os mais eficazes quando combinados em cocktail,” disse Hooper. “As vacas transchromosomal permitem que nós produzam ràpida grandes quantidades de anticorpos polyclonal que são, de facto, cocktail naturais que visam agentes específicos da ameaça como o vírus de Andes e o vírus de Nombre do pecado.”

Agora que a prova de conceito foi demonstrada, Hooper disse, o passo seguinte é fixar o financiamento e a aprovação para a fase mim ensaios clínicos nos seres humanos para avaliar o perfil de segurança dos anticorpos.