Chaperon chimique : Une option thérapeutique neuve pour l'épilepsie

Les chaperons de produit chimique rectifient misfolding de la protéine de mutant

Les chercheurs ont découvert que la défectuosité conformationnelle dans une protéine spécifique entraîne l'épilepsie du lobe temporal transversale dominante autosomique (ADLTE) qui est une forme d'épilepsie familiale. Ils ont prouvé que la demande de règlement avec le chaperon « chimique » de correcteur chimique appelé améliore la susceptibilité accrue de grippage dans un modèle de souris d'épilepsie humaine en rectifiant la défectuosité conformationnelle. C'était publié en médicament de nature (8 décembre 2014 édition électronique).

Les mutations dans le gène LGI1, codant une protéine sécrétée, entraînent l'épilepsie du lobe temporal familiale. L'organisme de recherche de professeur Masaki Fukata, professeur agrégé Yuko Fukata, et professeur adjoint Norihiko Yokoi de l'institut national pour les sciences physiologiques (POINTS DE CONTACT), des instituts nationaux des sciences naturelles (NINS), en collaboration avec le groupe de professeur Masahiko Watanabe du troisième cycle d'université d'université du Hokkaido du médicament, de professeur Dies Meijer du centre médical d'université d'Erasmus aux Pays-Bas, et de professeur Takao Hamakubo du centre de recherche pour la science et technologie avancée, l'université de Tokyo, vérifiée 22 mutations dans le gène LGI1 trouvé dans les patients présentant l'épilepsie humaine. Dans 19 mutations, la protéine du mutant LGI1 était sécrétion-défectueuse. Une de ces mutations a été introduite aux souris qui ont produit des sympt40mes d'épilepsie. Chez des souris du mutant LGI1, il y avait une diminution de la quantité de LGI1 fonctionnant normalement en dehors de la cellule (c.-à-d., synapse) due à la dégradation par un système intrinsèque de contrôle qualité qui rapidement dégrade et élimine des protéines de mutant.

Un chaperon chimique appelé de petite molécule (4-phenylbutyrate) a été administré aux souris du mutant LGI1 en vue de correct misfolding de la protéine du mutant LGI1 et pour entraîner la sécrétion normale à la synapse. On l'a constaté que les souris avaient diminué la susceptibilité de grippage.

L'épilepsie est un trouble cérébral courant qui affecte 1% de la population. Dans certains cas, les médicaments antiépileptiques actuels ont un rôle limité dans la demande de règlement. Selon professeur Masaki Fukata, « la demande de règlement chimique de chaperon concentrée sur rectifier misfolding en protéines a été essayée dans les maladies héritées comprenant la maladie de mucoviscidose et de lysosome. C'est le premier pour que les chaperons chimiques soient appliqués comme option thérapeutique pour l'épilepsie. La même stratégie thérapeutique peut également être d'avantage à l'épilepsie provoquée par des mutations génétiques autres que le gène LGI1. Nous proposons une stratégie thérapeutique nouvelle pour l'épilepsie. »