Acompanhante químico: Uma opção terapêutica nova para a epilepsia

Os acompanhante químicos corrigem misfolding da proteína do mutante

Os pesquisadores encontraram que o defeito conformational em uma proteína específica causa a epilepsia de lóbulo temporal lateral dominante Autosomal (ADLTE) que é um formulário da epilepsia familiar. Mostraram que o tratamento com o corrector químico chamado “acompanhante químico” melhora a susceptibilidade aumentada da apreensão em um modelo do rato da epilepsia humana corrigindo o defeito conformational. Isto foi publicado na medicina da natureza (8 de dezembro de 2014 edição eletrônica).

As mutações no gene LGI1, codificando uma proteína segregada, causam a epilepsia de lóbulo temporal familiar. O grupo de investigação de professor Masaki Fukata, professor adjunto Yuko Fukata, e professor adjunto Norihiko Yokoi do instituto nacional para ciências fisiológicos (ESTREITAMENTOS), de institutos nacionais das ciências naturais (NINS), em colaboração com o grupo de professor Masahiko Watanabe da escola da universidade do Hokkaido da medicina, de professor Morte Meijer do centro médico da universidade do Erasmus nos Países Baixos, e de professor Takao Hamakubo do centro de pesquisa para a ciência e a tecnologia avançadas, a universidade do Tóquio, investigada 22 mutações no gene LGI1 encontrado nos pacientes com epilepsia humana. Em 19 mutações, a proteína do mutante LGI1 era secreção-defeituosa. Uma destas mutações foi introduzido aos ratos que produziram sintomas da epilepsia. Em ratos do mutante LGI1, havia uma diminuição na quantidade de LGI1 que funciona normalmente fora da pilha (isto é, sinapse) devido à degradação por um sistema de controlo intrínseco da qualidade que ràpida degradasse e eliminasse proteínas do mutante.

Uma molécula pequena chamada o acompanhante químico (4-phenylbutyrate) foi administrada aos ratos do mutante LGI1 com o propósito de correcto misfolding da proteína do mutante LGI1 e para causar a secreção normal à sinapse. Encontrou-se que os ratos tinham diminuído a susceptibilidade da apreensão.

A epilepsia é uma desordem comum do cérebro que afecte 1% da população. Em alguns casos, as drogas antiepilépticas actuais têm um papel limitado no tratamento. De acordo com o professor Masaki Fukata, “o tratamento químico do acompanhante centrado sobre a correcção do misfolding nas proteínas foi tentado nas doenças herdadas que incluem a doença da fibrose cística e do lisosoma. Este é o primeiro para que os acompanhante químicos sejam aplicados como uma opção terapêutica para a epilepsia. A mesma estratégia terapêutica pode igualmente ser do benefício à epilepsia causada por mutações genéticas diferentes do gene LGI1. Nós propor uma estratégia terapêutica nova para a epilepsia.”