Señora de compañía química: Una nueva opción terapéutica para la epilepsia

Las señoras de compañía químicas corrigen misfolding de la proteína del mutante

Los investigadores descubrieron que el defecto conformacional en una proteína específica causa la epilepsia de lóbulo temporal lateral dominante de un autosoma (ADLTE) que es una forma de la epilepsia familiar. Mostraron que el tratamiento con el corrector químico llamado “señora de compañía química” mejora susceptibilidad creciente de la captura en un modelo del ratón de la epilepsia humana corrigiendo el defecto conformacional. Esto fue publicada en el remedio de la naturaleza (8 de diciembre de 2014 edición electrónica).

Las mutaciones en el gen LGI1, codificando una proteína secretada, causan epilepsia de lóbulo temporal familiar. El grupo de investigación de profesor Masaki Fukata, profesor adjunto Yuko Fukata, y profesor adjunto Norihiko Yokoi del instituto nacional para las ciencias fisiológicas (PUNTOS DE CONTACTO), de los institutos nacionales de las ciencias naturales (NINS), en colaboración con el grupo de profesor Masahiko Watanabe de la escuela de la universidad de Hokkaido del remedio, de profesor Dies Meijer del centro médico de la universidad de Erasmus en los Países Bajos, y de profesor Takao Hamakubo del centro de investigación para la ciencia y la tecnología avanzadas, la universidad de Tokio, investigada 22 mutaciones en el gen LGI1 encontrado en pacientes con epilepsia humana. En 19 mutaciones, la proteína del mutante LGI1 era secreción-defectuosa. Una de estas mutaciones fue introducido a los ratones que produjeron síntomas de la epilepsia. En ratones del mutante LGI1, había una disminución de la cantidad de LGI1 que funcionaba normalmente fuera de la célula (es decir, sinapsis) debido a la degradación por un sistema intrínseco del control de calidad que degrada y elimina rápidamente las proteínas del mutante.

Una pequeña molécula llamada la señora de compañía química (4-phenylbutyrate) fue administrada a los ratones del mutante LGI1 con objeto de correcto el misfolding de la proteína del mutante LGI1 y causar la secreción normal a la sinapsis. Fue encontrado que los ratones habían disminuido susceptibilidad de la captura.

La epilepsia es un desorden común del cerebro que afecta al 1% de la población. En algunos casos, las drogas antiepilépticas actuales tienen un papel limitado en el tratamiento. Según profesor Masaki Fukata, el “tratamiento químico de la señora de compañía centrado en la corrección del misfolding en proteínas se ha intentado en enfermedades heredadas incluyendo enfermedad de la fibrosis quística y del lisosoma. Éste es el primer para que las señoras de compañía químicas sean aplicadas como opción terapéutica para la epilepsia. La misma estrategia terapéutica puede también estar de ventaja a la epilepsia causada por mutaciones genéticas con excepción del gen LGI1. Proponemos una estrategia terapéutica nueva para la epilepsia.”