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Les chercheurs de Penn trouvent la façon efficace d'empêcher la réaction inflammatoire pendant la dialyse de rein

La dialyse Fréquente de rein est essentielle pour les approximativement 350.000 patients (ESRD) d'insuffisance rénale terminale aux Etats-Unis. Mais elle peut également entraîner l'inflammation systémique, menant aux complications telles que la maladie cardio-vasculaire et l'anémie, et les patients qui comptent sur le traitement ont un taux de survie de cinq ans de seulement 35 pour cent. Une Telle inflammation peut être déclenchée quand la cascade de complément, une partie du système immunitaire inné de fuselage, est par mégarde lancée par les filtres polymère-basés modernes de sang de dialyse. Les Travaux récents à côté des chercheurs de Penn ont trouvé une façon efficace d'éviter ces problèmes en supprimant temporairement le complément pendant la dialyse. Leur travail apparaît en ligne en Immunobiologie en avant d'épreuve.

Au cours des dernières années, l'auteur important John Lambris, le PhD, le M. Ralph et le Professeur de Tisserand de Sallie du Médicament de Recherches, de l'École de Médecine de Perelman à l'Université de Pennsylvanie, et de ses collègues ont développé des versions de petite molécule du compstatin de médicament, qui empêche un composant de la réaction immunitaire C3 appelé de complément. Lambris explique que ce Cp40 composé et appelé de la deuxième génération, « est un petit peptide assimilé à la cyclosporine dans beaucoup d'aspects, toutefois il utilise un mécanisme différent d'action. »

Des études Précédentes par Lambris et son équipe, dans lesquels l'hémodialyse polymère-basée moderne filtre ont été inondées avec du sang humain, ont affiché le lancement significatif de complément et une augmentation des biomarqueurs inflammatoires. Cette réaction pourrait être supprimée utilisant le compstatin, suggérant qu'elle pourrait être employée dans la dialyse pour diminuer l'effet secondaire inflammatoire de réaction.

L'étude neuve a eu lieu dans les primates pour valider les propriétés complément-inhibantes de Cp40 chez les animaux entiers. Même après subir une séance unique de la dialyse utilisant un filtre pédiatrique d'hémodialyse avec le biocompatibility élevé, les animaux sains ont affiché le lancement intense de complément avec 5 pour cent de leur C3 étant converti en forme qui peut déclencher l'inflammation et stimulent le système immunitaire.

« C'est une énorme quantité de lancement parce que les patients d'hémodialyse vont tous les deux ou trois jours, trois fois une semaine, pour la demande de règlement, » dit Lambris. Un Tel lancement répétitif de complément peut produire une poussée de cytokine chez l'homme qui pourraient alimenter la réaction inflammatoire continuelle dans des patients de maladie rénale. Quand une dose unique du composé Cp40 a été gérée, les animaux ont affiché une élimination complète de complément, comme indiqué par le lancement C3 nivelle.

Un principal avantage de cet élan neuf est qu'il est à court terme : « La demande de règlement a lieu seulement pendant la période de l'hémodialyse, » Lambris explique. « Ce n'est pas une inhibition durable. Vous commencez l'hémodialyse, vous donnez le composé, et vous empêchez pendant l'hémodialyse. Après la procédure, le système complémentaire regagne rapidement sa pleine activité. » Ceci évite des préoccupations potentielles au sujet des effets inverses provoqués par élimination à long terme de complément. Cp40 peut également être manufacturé relativement au coût bas, soulageant le fardeau financier de déjà-haut de la dialyse de maintenance pour des patients d'ESRD.

Étudiez le co-auteur Daniel Ricklin, PhD, professeur d'aide à la recherche de Pathologie et de Médicament de Laboratoire, ajoutez, « les défis Techniques le rendent presque impossible de réaliser ces études chez les souris ou d'autres petits animaux dans un contexte cliniquement approprié, ainsi vous devez aller à un autre modèle animal. Je pense que ce modèle neuf de singe que nous avons déterminé est très une étape importante dans les mécanismes des maladies de évaluation et des artères nouvelles d'inhibition pour ce signe. »

La demande de règlement Cp40 peut être bien plus rentable parce que, comme notes de Ricklin, « Vous pouvez sélecter les patients qui bénéficieraient les la plupart de la demande de règlement, selon leur état fondamental, ou doivent utiliser des filtres avec le biocompatibility inférieur. Les Médecins auraient alors l'option d'une demande de règlement ajoutée sélectrice, pour cette raison réglant la combinaison de coût de demande de règlement. »

Dit Lambris, « Nous sont très enthousiastes au sujet de ceci, parce que nous nous sentons que c'est la première fois nous ont une opportunité d'essayer un inhibiteur de complément dans l'hémodialyse, et il peut être quelque chose bonne pour tant de patients d'hémodialyse. Je me sens qu'ils sont un groupe de personnes négligé. »

Les occasions pour la traduction clinique de cette approche thérapeutique nouvelle sont prometteuses depuis AMY-101, un médicament qui est basé sur Cp40, est actuel en cours de développement clinique, notes Lambris.

Source : École de Médecine d'Université de Pennsylvanie