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I ricercatori di Penn trovano il modo efficace di inibire la risposta infiammatoria durante la dialisi renale

La Frequente dialisi renale è essenziale per i circa 350.000 pazienti di malattia renale (ESRD) di stadio finale negli Stati Uniti. Ma può anche causare l'infiammazione sistematica, piombo alle complicazioni quali la malattia cardiovascolare e l'anemia ed i pazienti che contano sulla terapia hanno un tasso di sopravvivenza quinquennale di soltanto 35 per cento. Tale infiammazione può essere avviata quando la cascata del complemento, parte del sistema immunitario innato dell'organismo, è attivata involontariamente ai dai filtri basati a polimero moderni da sangue di dialisi. Il Lavoro recente dai ricercatori di Penn ha trovato un modo efficace di evitare questi problemi temporaneamente sopprimendo il complemento durante la dialisi. Il Loro lavoro compare online nel Immunobiology davanti alla stampa.

Negli ultimi anni, l'autore principale John Lambris, il PhD, il Dott. Ralph ed il Professor del Tessitore di Sallie della Medicina della Ricerca, della Scuola di Medicina di Perelman all'Università Della Pennsylvania e dei suoi colleghi hanno sviluppato le piccole versioni della molecola del compstatin della droga, che inibisce una componente della risposta immunitaria del complemento chiamata C3. Lambris spiega che questo composto di prossima generazione, chiamato Cp40, “è un piccolo peptide simile alla ciclosporina in molti aspetti, comunque usa un meccanismo differente di atto.„

Gli studi Precedenti da Lambris e dal suo gruppo, in cui ad emodialisi basata a polimero moderna filtra sono stati irrorati con sangue umano, hanno mostrato l'attivazione significativa del complemento e un aumento in biomarcatori infiammatori. Questa risposta potrebbe essere soppressa facendo uso del compstatin, suggerente che potrebbe essere utilizzata nella dialisi per fare diminuire l'effetto secondario di risposta infiammatoria.

Il nuovo studio ha avuto luogo in primati non umani per convalidare i beni d'inibizione di Cp40 in interi animali. Anche dopo subire una singola sessione di dialisi facendo uso di un filtro pediatrico da emodialisi con l'alta biocompatibilità, gli animali sani hanno mostrato la forte attivazione del complemento con 5 per cento del loro C3 che è convertito in modulo che può avviare l'infiammazione e stimolano il sistema immunitario.

“Questo è un gran quantità dell'attivazione perché i pazienti di emodialisi vanno ogni due o tre giorni, tre volte una settimana, per il trattamento,„ dice Lambris. Tale attivazione ripetitiva del complemento può creare una spinta di citochina in esseri umani che potrebbero rifornire la risposta di combustibile infiammatoria cronica nei pazienti di malattia renale. Quando un d'una sola dose del composto Cp40 è stato amministrato, gli animali video una soppressione completa del complemento, come indicato dall'attivazione C3 livella.

Un vantaggio importante di questo nuovo approccio è che è a breve termine: “Il trattamento ha luogo soltanto per il periodo di emodialisi,„ Lambris spiega. “Non è un'inibizione durevole. Iniziate l'emodialisi, date il composto ed inibite durante l'emodialisi. Dopo la procedura, il complemento riacquista rapidamente la sua attività completa.„ Ciò evita le preoccupazioni potenziali circa gli effetti contrari causati tramite soppressione a lungo termine del complemento. Cp40 può anche essere fabbricato a basso costo relativamente, facilitante il carico finanziario già alto di dialisi di manutenzione per i pazienti di ESRD.

Studi il co-author Daniel Ricklin, il PhD, l'assistente universitario della ricerca di Patologia e la Medicina del Laboratorio, aggiunge, “le sfide Tecniche lo rendono quasi impossible svolgere questi studi in mouse o in altri piccoli animali in un contesto clinicamente pertinente, in modo da dovete andare ad un altro modello animale. Penso che questo nuovo modello della scimmia che abbiamo stabilito è un punto molto importante nell'esaminare i meccanismi di malattia e gli itinerari novelli di inibizione per questa indicazione.„

Il trattamento Cp40 può essere ancor più redditizio perché, come note di Ricklin, “Potete selezionare i pazienti che trarrebbero giovamento la maggior parte dal trattamento, secondo il loro stato di fondo, o devono utilizzare i filtri con la biocompatibilità più bassa. I Medici poi avrebbero l'opzione di un trattamento aggiunto selettivo, quindi gestendo il trattamento costato globalmente.„

Dice Lambris, “Noi sono molto emozionante circa questo, perché riteniamo che sia la prima volta noi abbia un'opportunità di provare un inibitore di complemento nell'emodialisi e può essere qualche cosa di buon per tanti pazienti di emodialisi. Ritengo che siano un gruppo di persone trascurato.„

Le probabilità per la traduzione clinica di questo approccio terapeutico novello stanno promettendo da AMY-101, una droga che è basata su Cp40, è corrente in fase di sviluppo clinico, le note Lambris.

Sorgente: Scuola di Medicina dell'Università Della Pennsylvania