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Os pesquisadores de Penn encontram o modo eficaz inibir a resposta inflamatório durante a diálise do rim

A diálise Freqüente do rim é essencial para os aproximadamente 350.000 pacientes da doença renal (ESRD) da fase final nos Estados Unidos. Mas pode igualmente causar a inflamação sistemática, conduzindo às complicações tais como a doença cardiovascular e a anemia, e os pacientes que confiam na terapia têm uma taxa de sobrevivência de cinco anos de somente 35 por cento. Tal inflamação pode ser provocada quando a cascata do complemento, peça do sistema imunitário inato de corpo, é activada inadvertidamente por filtros polímero-baseados modernos do sangue da diálise. A Nova obra por pesquisadores de Penn encontrou um modo eficaz evitar estes problemas temporariamente suprimindo o complemento durante a diálise. Seu trabalho aparece em linha no Immunobiology antes da cópia.

Ao longo dos últimos anos, o autor principal John Lambris, o PhD, o Dr. Ralph e o Professor do Tecelão de Sallie da Medicina da Pesquisa, da Faculdade de Medicina de Perelman na Universidade da Pensilvânia, e dos seus colegas desenvolveram versões pequenas da molécula do compstatin da droga, que inibe um componente da resposta imune do complemento chamada C3. Lambris explica que este composto da próxima geração, chamado Cp40, “é um peptide pequeno similar ao cyclosporine em muitos aspectos, porém usa um mecanismo diferente da acção.”

Os estudos Precedentes por Lambris e por sua equipe, em que a hemodiálise polímero-baseada moderna filtra perfused com sangue humano, mostraram a activação significativa do complemento e um aumento em biomarkers inflamatórios. Esta resposta poderia ser suprimida usando o compstatin, sugerindo que pudesse ser usada na diálise para diminuir o efeito secundário inflamatório da resposta.

O estudo novo ocorreu em primatas não-humanos para validar propriedades deinibição de Cp40 em animais inteiros. Mesmo depois o sofrimento de uma única sessão da diálise usando um filtro pediatra da hemodiálise com biocompatibility alto, os animais saudáveis mostraram a activação forte do complemento com 5 por cento do seu C3 que está sendo convertido a um formulário que pudesse provocar a inflamação e estimulam o sistema imunitário.

“Esta é uma enorme quantidade da activação porque os pacientes de hemodiálise vão cada dois ou três dias, três vezes uma semana, para o tratamento,” diz Lambris. Tal activação repetitiva do complemento pode criar um impulso do cytokine nos seres humanos que poderiam abastecer a resposta inflamatório crônica em pacientes da doença renal. Quando uma única dose do composto Cp40 foi administrada, os animais indicaram uma supressão completa do complemento, como indicado pela activação C3 nivela.

Uma vantagem principal desta aproximação nova é que é a curto prazo: “O tratamento realiza-se somente pela época da hemodiálise,” Lambris explica. “Não é uma inibição durável. Você começa a hemodiálise, você dá o composto, e você inibe durante a hemodiálise. Após o procedimento, o sistema de complemento recupera rapidamente sua actividade completa.” Isto evita interesses potenciais sobre os efeitos adversos causados pela supressão a longo prazo do complemento. Cp40 pode igualmente ser manufacturado a custo relativamente baixo, facilitando a carga financeira já-alta da diálise da manutenção para pacientes de ESRD.

Estude o co-autor Daniel Ricklin, PhD, professor adjunto da pesquisa da Patologia e Medicina do Laboratório, adicione-o, “os desafios Técnicos fazem quase impossível executar estes estudos nos ratos ou em outros animais pequenos em um contexto clìnica relevante, assim que você tem que ir a um outro modelo animal. Eu penso que este modelo novo do macaco que nós estabelecemos é uma etapa muito importante em avaliar mecanismos da doença e rotas novas da inibição para esta indicação.”

O tratamento Cp40 pode ser ainda mais eficaz na redução de custos porque, como notas de Ricklin, “Você pode seleccionar os pacientes que tirariam proveito a maioria do tratamento, segundo sua condição subjacente, ou têm que usar filtros com mais baixo biocompatibility. Os Médicos teriam então a opção de um tratamento auxiliar selectivo, conseqüentemente controlando o tratamento custado em geral.”

Diz Lambris, “Nós são muito entusiasmado sobre isto, porque nós sentimos que é a primeira vez nós tem uma oportunidade de tentar um inibidor de complemento na hemodiálise, e pode ser algo bom para tão muitos pacientes de hemodiálise. Eu sinto que são um grupo de pessoas negligenciado.”

As possibilidades para a tradução clínica desta aproximação terapêutica nova são prometedoras desde AMY-101, uma droga que seja baseada em Cp40, estão actualmente sob a revelação clínica, notas Lambris.

Source: Faculdade de Medicina da Universidade da Pensilvânia