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Los investigadores de Penn encuentran el modo eficaz de inhibir la reacción inflamatoria durante diálisis del riñón

La diálisis Frecuente del riñón es esencial para los aproximadamente 350.000 pacientes de la enfermedad renal (ESRD) de la fase final en los Estados Unidos. Pero puede también causar la inflamación sistémica, llevando a las complicaciones tales como enfermedad cardiovascular y anemia, y los pacientes que confían en la terapia tienen una tasa de supervivencia de cinco años del solamente 35 por ciento. Tal inflamación puede ser accionada cuando la cascada del complemento, parte del sistema inmune natural del cuerpo, es activada inadvertidamente por los filtros polímero-basados modernos de la sangre de la diálisis. La Nueva obra de los investigadores de Penn ha encontrado un modo eficaz de evitar estos problemas temporalmente suprimiendo el complemento durante diálisis. Su trabajo aparece en línea en Immunobiology delante de la huella.

En los últimos años, el autor importante Juan Lambris, el Doctorado, el Dr. Rafael y el Profesor del Tejedor de Sallie del Remedio de la Investigación, de la Facultad de Medicina de Perelman en la Universidad de Pensilvania, y de sus colegas han desarrollado las pequeñas versiones de la molécula del compstatin de la droga, que inhibe un componente de la inmunorespuesta del complemento llamada C3. Lambris explica que esta pasta de la siguiente-generación, llamada Cp40, “es un pequeño péptido similar al cyclosporine en muchos aspectos, no obstante utiliza un diverso mecanismo de la acción.”

Los estudios Anteriores de Lambris y de sus personas, en los cuales la hemodialisis polímero-basada moderna filtra fueron inundados con sangre humana, mostraron la activación importante del complemento y un aumento en biomarkers inflamatorios. Esta reacción se podría suprimir usando el compstatin, sugiriendo que puede ser que sea utilizada en diálisis para disminuir el efecto secundario de la reacción inflamatoria.

El nuevo estudio ocurrió en primates no humanos para validar propiedades de complemento-inhibición de Cp40 en animales enteros. Incluso después experimentar una única sesión de la diálisis usando un filtro pediátrico de la hemodialisis con alto biocompatibility, los animales sanos mostraron la activación fuerte del complemento con el 5 por ciento de su C3 que era convertido a un formulario que puede accionar la inflamación y estimulan el sistema inmune.

“Ésta es una enorme cantidad de activación porque van los pacientes de hemodialisis cada dos o tres días, tres por una semana, para el tratamiento,” dice Lambris. Tal activación repetidor del complemento puede crear un alza del cytokine en los seres humanos que podrían aprovisionar de combustible la reacción inflamatoria crónica en pacientes de la enfermedad renal. Cuando un de dósis simple de la pasta Cp40 fue administrada, los animales visualizaron una supresión completa del complemento, como indicado por la activación C3 nivela.

Una ventaja importante de esta nueva aproximación es que es a corto plazo: “El tratamiento es solamente por la época de la hemodialisis,” Lambris explica. “No es una inhibición duradera. Usted comienza hemodialisis, usted da la pasta, y usted inhibe durante hemodialisis. Después del procedimiento, el sistema de complemento recupera rápidamente su actividad completa.” Esto evita preocupaciones potenciales por los efectos nocivos causados por la supresión a largo plazo del complemento. Cp40 puede también ser manufacturado en el costo relativamente bajo, facilitando la ya-alta carga financiera de la diálisis del mantenimiento para los pacientes de ESRD.

Estudie el co-autor Daniel Ricklin, el Doctorado, el profesor adjunto de la investigación de la Patología y el Remedio del Laboratorio, agrega, los “retos Técnicos hacen casi imposible realizar estos estudios en ratones u otros pequeños animales en un contexto clínico relevante, así que usted tiene que ir a otro modelo animal. Pienso que este nuevo modelo de la grapa que establecimos es un paso de progresión muy importante en la evaluación de mecanismos de la enfermedad y de las rutas nuevas de la inhibición para esta indicación.”

El tratamiento Cp40 puede ser aún más de poco costo porque, como notas de Ricklin, “Usted puede seleccionar a los pacientes que beneficiarían la mayoría del tratamiento, dependiendo de su condición subyacente, o tienen que utilizar los filtros con un biocompatibility más inferior. Los Médicos entonces tendrían la opción de un tratamiento adicionado selectivo, por lo tanto controlando el tratamiento costado en conjunto.”

Dice Lambris, “Nosotros son muy emocionado sobre esto, porque aserramos al hilo que es nosotros tenemos la primera vez una oportunidad de intentar un inhibidor de complemento en hemodialisis, y puede ser algo bueno para tan muchos pacientes de hemodialisis. Asierro al hilo que son un grupo de personas descuidado.”

Las ocasiones para la traslación clínica de esta aproximación terapéutica nueva son prometedoras desde AMY-101, una droga que se base en Cp40, están actualmente en el revelado clínico, notas Lambris.

Fuente: Facultad de Medicina de la Universidad de Pensilvania