La combinaison du bedaquiline et du vérapamil réduit des effets secondaires, améliore des résultats pour des patients de TB

Tandis qu'un traitement efficace est procurable pour combattre la tuberculose multirésistante, il transporte des effets secondaires graves pour des patients. La recherche neuve conduite au centre pour la recherche de tuberculose à l'École de Médecine d'Université John Hopkins prouve que les doses inférieures du bedaquiline toxique de médicament - donné avec le vérapamil, un médicament qui est employé pour traiter des états cardiaques variés - peuvent mener aux mêmes effets antibactériens que des doses plus haut toxiques de bedaquiline. La combinaison des deux médicaments a pu potentiellement diminuer le temps de demande de règlement, réduire les effets secondaires du bedaquiline et améliorer des résultats patients pour ceux souffrant de la TB.

L'étude sera publiée dans la question de janvier 2014 des antimicrobiens et de la chimiothérapie. L'auteur important est William Bishai, M.D., Ph.D., codirecteur du centre pour la recherche de tuberculose.

« Utilisant un modèle de souris de la tuberculose, nous avons montré que les doses inférieures de bedaquiline avec le vérapamil ont le même effet antibactérien que les doses toxiques plus élevées, » dit Shashank Gupta, Ph.D., un chargé de recherches chez Johns Hopkins. « Une dose inférieure de bedaquiline n'entraînera aucun ou moins d'effet secondaire sévère. »

Il y a deux ans, le bedaquiline est devenu le premier médicament pendant les quatre dernières décennies à reconnaître par les États-Unis Food and Drug Administration pour la demande de règlement de la TB multirésistante. Le médicament fonctionne à côté d'empêcher une enzyme employée par bacille de la tuberculose pour reproduire et écarter dans tout le fuselage. Tandis que ce peut être un traitement de sauvetage contre une des maladies les plus mortelles du monde, le bedaquiline peut également entraîner des effets secondaires graves dans le coeur et le foie. Par conséquent, stratégies pour réduire la dose de bedaquiline tandis que la conservation de son activité antibactérienne fournirait des bénéfices importants aux patients.

Les « régimes thérapeutiques de rapetissement et la réduction des doses exigées peuvent être une stratégie prometteuse pour réduire l'incidence des effets inverses liés bedaquiline et améliorer de ce fait des résultats multirésistants de demande de règlement de TB, » dit Gupta.

L'équipe de Bishai s'est demandée si donner le vérapamil en plus des doses inférieures de bedaquiline pourrait faire le tour. Le vérapamil est prescrit aux patients dans l'hypertension et d'autres conditions liées au coeur, parce qu'il bloque les glissières cellulaires qui affectent le pompage du coeur et la dilatation des vaisseaux sanguins. Les études ont indiqué que le médicament empêche également les pompes bactériennes de flux qui permettent à des bactéries de survivre dans des cellules. Les pompes de flux contribuent à la résistance de multi-drogue, parce qu'elles expulsent des antibiotiques et d'autres composés des cellules. Le blocage de elles a pu ouvrir la trappe pour diminuer le cours des antibiotiques et pour remettre leur activité contre des infections bactériennes résistant à la drogue.

Les chercheurs ont trouvé que cela ajouter le vérapamil a augmenté le pouvoir du bedaquiline et a accéléré sa capacité de libérer des mycobactéries chez les souris. Il s'est également protégé contre le développement des mutants résistants des bactéries chez les animaux. Les chercheurs ont expliqué cela complétant le bedaquiline avec du vérapamil ont profondément diminué la concentration inhibitrice minimum du bedaquiline contre des tensions variées de TB. La concentration inhibitrice minimum est la concentration la plus inférieure d'un antimicrobien qui empêchera l'accroissement visible d'un micro-organisme après incubation durant la nuit dans le laboratoire. La présence du vérapamil a également diminué la concentration inhibitrice minimum d'un autre médicament antimycobacterial, clofazimine, contre la TB.

Le fardeau global de la TB est énorme, avec 8,6 millions de cas neufs environ en 2012. Ceci a compris 450.000 personnes avec la maladie multirésistante qui a été associée aux 170.000 morts.

Les résultats de cette étude peuvent maintenant être employés pour concevoir un test clinique chez l'homme.

Source:

Johns Hopkins University School of Medicine